5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-(hydroxylamino)uridine | 175013-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-(hydroxylamino)uridine
• CAS: 175013-49-7
• 化学式: C₂₆H₂₉N₃O₇Si
• 分子量: 523.618
• InChiKey: CKKFEALJBHHLFD-JMJGKCIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.59
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  123.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-(hydroxylamino)uridine 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 1-[(2R,3R,4S,5R)-2-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-1-hydroxyurea
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。180.在糖部分的2'-或3'-位具有羟氨基而不是羟基的核苷的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计和合成潜在的抗肿瘤抗代谢物2'-脱氧-2'-（羟基氨基）尿苷（15），-胞苷（19，2'-DHAC）和-腺苷（35），其区域异构体，3'-脱氧- 3'-（羟基氨基）尿苷（40）和-胞苷（45，3'-DHAC）及其2'-脱氧类似物，2'，3'-二脱氧-3'-（羟基氨基）尿苷（49）和-描述了胞苷（52，3'-dDHAC）。我们使用13C NMR光谱法分别测量了15和40中羟氨基的pKa值与pH的关系，分别为2.9和3.4。我们还发现这些核苷在中性溶液中逐渐分解，而在酸性溶液中则不分解。这种分解可能与在糖部分上的氨氧基自由基的产生有关。使用L1210和KB细胞评估了这些核苷的体外细胞毒性。2' -DHAC（19）抑制L1210和KB细胞的生长，IC50值分别为1.58和1.99 microM。3'-DHAC（45）和3'-dDHAC（52）对L1210细胞也有细胞毒性，IC50值分别为4.03和1

  DOI：

  10.1021/jm980466g
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-2,2'-O-anhydrouridine 在 吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5'-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2'-N,3'-O-carbonyl-2'-deoxy-2'-(hydroxylamino)uridine
  参考文献：
  名称：

  2'-Deoxy-2'- alkoxylaminouridines：通过2,2'- O-脱水尿苷的分子内亲核开环制备的新型2'-取代的尿苷

  摘要：

  天然和非天然修饰的核苷和核苷酸在生物学，医学和生物医学研究工具中都起着重要作用。本文报道的是开发用于在尿苷核苷的2'-位立体和区域特异性引入结构修饰的合成方法的应用。一类新的修饰核苷，即2'-烷氧基氨基-2'-脱氧尿苷，是通过将3'-拴链的烷氧基氨基甲酸酯亲核体分子内亲核加成到2'-位置，并同时打开2,2'-脱水尿苷来制备的。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00870-8

文献信息

• Nucleosides and nucleotides. 176. 2′-deoxy-2′-hydroxylaminocytidine: A new antitumor nucleoside that inhibits DNA synthesis although it has a ribonucleoside structure
  作者：Akira Ogawa、Satoshi Shuto、Osamu Inanami、Mikinori Kuwabara、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki、Akira Matsuda

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00336-9

  日期：1998.7

  The design and synthesis of potential antitumor antimetabolites 2'-deoxy-2'-hydroxylaminouridine (2'-DHAU) and -cytidine (2'-DHAC) are described. We found that 2'-DHAC in neutral solution generated 2'-aminoxy radicals at room temperature. 2'-DHAC inhibited the growth of L1210 and KB cells, with IC50 values of 1.58 and 1.99 microM, respectively, more potently than 2'-DHAU, with IC50 values of 34.5 and

  描述了潜在的抗肿瘤抗代谢物2'-脱氧-2'-羟基laminouridine（2'-DHAU）和-胞苷（2'-DHAC）的设计和合成。我们发现，中性溶液中的2'-DHAC在室温下会生成2'-氨基氧自由基。2'-DHAC抑制L1210和KB细胞的生长，IC50值分别为1.58和1.99 microM，比2'-DHAU抑制力更强，IC50值分别为34.5和27.3 microM。2'-DHAC对9种人类细胞系有效，IC50值在微摩尔范围内。还使用小鼠白血病P388模型检查了2'-DHAC的体内抗肿瘤活性，该模型的T / C值为167％。尿苷/胞苷激酶将2'-DHAC磷酸化对于其细胞毒性至关重要，这是使用几种常见核苷进行的竞争实验所表明的。