| 1637561-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• CAS: 1637561-42-2
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₃
• 分子量: 378.431
• InChiKey: HGKPIWMLCKWAPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.35
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  102.4
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 artesunate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  青蒿琥酯-吲哚喹啉杂种作为抗疟药物的合成与评价†

  摘要：

  合成了青蒿琥酯-吲哚[2,3- b ]喹啉，–indolo [3,2- c ]喹啉和–indolo [3,2- b ]喹啉的杂种，并筛选了它们对两种不同疟疾菌株的抗疟原虫活性（ CQS和CQR）及其对正常细胞的细胞毒活性进行了评估。相对于单独的非杂交化合物，所有合成的杂种均显示出降低的细胞毒性和增强的抗疟活性。此外，这些杂种比它们衍生自的相应分子是更强的β-血红素抑制剂。最有效的抗疟杂种表现出IC 50CQS菌株的0.45 nM值。同时，该杂种还显示出对CQR菌株的有效活性，IC 50值为0.42 nM，RI值为0.93。将青蒿琥酯-吲哚并[2,3- b ]喹啉的剂量设定为连续10天每天连续10天，剂量为10 mg kg -1时，第4天的寄生虫血症显着降低，抗寄生虫活性为89.6％，平均小鼠存活时间为7.7天。

  DOI：

  10.1039/c4md00091a

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Artemisinin-Indoloquinoline Hybrids as Potent Antiproliferative Agents
  作者：Li Wang、Marta Świtalska、Ning Wang、Zhen-Jun Du、Yuta Fukumoto、Nguyen Diep、Ryo Kiguchi、Junzo Nokami、Joanna Wietrzyk、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.3390/molecules191119021

  日期：——

  A series of artemisinin-indoloquinoline hybrids were designed and synthesized in an attempt to develop potent and selective anti-tumor agents. Compounds 7a–7f, 8 and 9 were prepared and characterized. Their antiproliferative activities against MV4-11, HCT-116, A549, and BALB/3T3 cell lines in vitro were tested. Nearly all of the tested compounds (7–9, except for compounds 7d and 7e against HCT-116) showed an increased antitumor activity against HCT-116 and A549 cell lines when compared to the dihydroartemisinin control. Especially for the artemisinin-indoloquinoline hybrid 8, with an 11-aminopropylamino-10H-indolo[3,2-b]quinoline substituent, the antiproliferative activity against the A549 cell line had improved more than ten times. The IC50 value of hybrid 8 against A549 cell lines was decreased to 1.328 ± 0.586 μM, while dihydroartemisin showed IC50 value of >20 µM in the same cell line. Thus, these results have proven that the strategy of introducing a planar basic fused aromatic moiety, such as the indoloquinoline skeleton, could improve the antiproliferative activity and selectivity towards cancer cell lines.

  我们设计并合成了一系列青蒿素-吲哚喹啉杂化物，试图开发出强效且具有选择性的抗肿瘤药物。制备并鉴定了化合物 7a-7f、8 和 9。测试了它们在体外对 MV4-11、HCT-116、A549 和 BALB/3T3 细胞系的抗增殖活性。与双氢青蒿素对照组相比，几乎所有受测化合物（7-9，除化合物 7d 和 7e 对 HCT-116 的作用外）对 HCT-116 和 A549 细胞株的抗肿瘤活性都有所提高。特别是青蒿素-吲哚喹啉杂交化合物 8，其 11-氨基丙基氨基-10H-吲哚并[3,2-b]喹啉取代基对 A549 细胞株的抗增殖活性提高了 10 倍以上。杂交 8 对 A549 细胞株的 IC50 值降至 1.328 ± 0.586 μM，而双氢青蒿素对同一细胞株的 IC50 值大于 20 µM。因此，这些结果证明，引入平面碱性融合芳香分子（如吲哚喹啉骨架）的策略可以提高抗癌细胞株的抗增殖活性和选择性。