(-)-(1S,2R,3S,4R,5R,6S)-2-amino-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol | 949887-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-(1S,2R,3S,4R,5R,6S)-2-amino-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5R,6S)-2-amino-3,4,5,6-tetrakis(phenylmethoxy)cyclohexan-1-ol
• CAS: 949887-66-5
• 化学式: C₃₄H₃₇NO₅
• 分子量: 539.671
• InChiKey: OZFVAICDGIGYSJ-QXEMUXFSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1S,2R,3S,4R,5R,6S)-2-amino-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以94%的产率得到(-)-1-amino-1-deoxy-myo-inositol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  从非手性前体实际合成（-）-1-氨基-1-脱氧-肌肌醇。

  摘要：

  报道了对映体纯的1-氨基-1-脱氧-肌肌醇的新合成。所描述的方法采用非手性化合物对苯醌作为起始原料，分三步得到四糖合ConduritolB。使用具有手性配体的钯催化剂对该化合物进行动力学拆分，可以得到对映体过量的对映体B。将该化合物转化成四苄基Conduritol B环氧化物，将其与叠氮化物区域选择性地打开，得到关键的叠氮环糖醇。通过四个合成步骤，最终转化为（-）-1-氨基-1-脱氧-肌肌醇盐酸盐。该序列允许以半制备规模以高对映体纯度合成该化合物。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.04.024
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(1S,2R,3R,4S)-1-pivaloxy-2,3,4-triacetoxy-5-cyclohexene 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 水 、 sodium methylate 、 lithium perchlorate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 172.0h， 生成 (-)-(1S,2R,3S,4R,5R,6S)-2-amino-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  从非手性前体实际合成（-）-1-氨基-1-脱氧-肌肌醇。

  摘要：

  报道了对映体纯的1-氨基-1-脱氧-肌肌醇的新合成。所描述的方法采用非手性化合物对苯醌作为起始原料，分三步得到四糖合ConduritolB。使用具有手性配体的钯催化剂对该化合物进行动力学拆分，可以得到对映体过量的对映体B。将该化合物转化成四苄基Conduritol B环氧化物，将其与叠氮化物区域选择性地打开，得到关键的叠氮环糖醇。通过四个合成步骤，最终转化为（-）-1-氨基-1-脱氧-肌肌醇盐酸盐。该序列允许以半制备规模以高对映体纯度合成该化合物。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.04.024

文献信息

• Polyhydroxylated Bicyclic Isoureas and Guanidines Are Potent Glucocerebrosidase Inhibitors and Nanomolar Enzyme Activity Enhancers in Gaucher Cells
  作者：Ana Trapero、Ignacio Alfonso、Terry D. Butters、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/ja111480z

  日期：2011.4.13

  potential β-glucocerebrosidase (GCase) inhibitors with the aim of developing pharmacological chaperones for enzyme deficiency in Gaucher disease (GD). The bicyclic compounds differ either by the configuration of the ring fusion carbon atoms or by the nature of the N-alkyl substituents. When assayed for effects on GCase activity, the isoureas displayed selective inhibition of GCase with low micromolar to nanomolar

  已经合成了四种具有模拟葡萄糖羟基的羟基取代基的 N-烷基化 [6+5] 双环异脲的非对映异构系列作为潜在的 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 抑制剂，目的是开发用于治疗戈谢病 (GD) 酶缺乏症的药理学伴侣。双环化合物的区别在于环融合碳原子的构型或N-烷基取代基的性质。当测定对 GCase 活性的影响时，异脲显示出选择性抑制 GCase 与低微摩尔至纳摩尔 IC(50) 的分离酶实验。异脲系列之一，一个具有特定顺式环融合的家族，表现出对重组 GCase 活性的强烈抑制，K(i) 值在 2-42 nM 范围内。此外，[6+5] 双环胍衍生物的取代模式类似于最活跃的异脲，也被发现是 GCase 的有效抑制剂，K(i) 值介于 3 和 10 nM 之间。有趣的是，活性双环异脲和胍在纳摩尔浓度的野生型人成纤维细胞中也可作为 GCase 抑制剂。这些化合物作为药物伴侣的潜力是通过分析它们在源自 N370S
• Regio- and Stereoselective Synthesis of Aminoinositols and 1,2-Diaminoinositols from Conduritol B Epoxide
  作者：Pedro Serrano、Amadeu Llebaria、Antonio Delgado

  DOI：10.1021/jo050521a

  日期：2005.9.1

  A systematic approach to the regio- and stereoselective synthesis of aminoinositols and 1,2-diaminoinositols arising from tetra-O-benzylconduritol B epoxide (9) and its aziridine analogue 22, respectively, is described. In all cases, the synthetic methodologies rely on the regio- and stereocontrolled azidolysis of the starting precursors to give the corresponding trans regioadducts. Subsequent functional

  一种系统的方法，用于区域和立体选择性合成由四-O-苄基conduritol B环氧化物（9）及其氮丙啶类似物22产生的氨基肌醇和1,2-二氨基肌醇分别描述。在所有情况下，合成方法均依赖于起始前体的区域和立体控制的叠氮分解，以产生相应的反式区域加合物。随后在严格的构型控制下的官能团操作提供了异构体顺式加合物。通过适当设计反应顺序和选择试剂，可以实现1,2-二氨基肌醇衍生物中二胺部分的化学选择性官能化。所描述的方案允许从共同前体9上的环氧部分的化学修饰有效地获得1，2-二氨基和1，2-氨基醇部分的八个可能构型中的每一个。
• Potent Aminocyclitol Glucocerebrosidase Inhibitors are Subnanomolar Pharmacological Chaperones for Treating Gaucher Disease
  作者：Ana Trapero、Patricia González-Bulnes、Terry D. Butters、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/jm300342q

  日期：2012.5.10

  to be potent inhibitors of glucocerebrosidase (GCase), the β-glucosidase enzyme deficient in Gaucher disease (GD). When tested using lymphoblasts derived from patients with GD homozygous for N370S or L444P mutations, the compounds enhanced GCase activity at very low concentrations. The most potent inhibitor, (1R,2S,3R,4S,5S,6R)-5-(nonylamino)-6-(nonyloxy)cyclohexane-1,2,3,4-tetraol had a Ki of 1 nM using

  氨基-肌醇已经发现肌醇衍生物是在戈谢病（GD）葡糖脑苷脂酶的有效抑制剂（的GCase）时，β葡糖苷酶缺乏。当使用来源于具有GD纯合子的患者的淋巴母细胞测试N370S或L444P突变时，这些化合物在非常低的浓度下增强了GCase活性。最有效的抑制剂（1 R，2 S，3 R，4 S，5 S，6 R）-5-（壬基氨基）-6-（壬基氧基）环己烷-1,2,3,4-四醇的K使用分离的酶和IC 50的i为1 nM当在人成纤维细胞培养物中测定时为4.3 nM。孵育三天后，此氨基环糖醇在1nM时在N370S淋巴母细胞中产生最大90％的GCase活性，而在0.01nM时在L444P中产生40％的GCase活性最大增加。除了抑制作用外，该化合物还具有渗透性，亚细胞分布和细胞代谢特性，这些特性对于用作药理伴侣是重要的。一项非凡的发现是，皮摩尔浓度的氨基环糖醇足以增强L444P变体的活性，而L444P变体无需临床治疗即可产生严重的神经病变形式的GD。
• Adamantane substituted aminocyclitols as pharmacological chaperones for Gaucher disease
  作者：Ana Trapero、Meritxell Egido-Gabás、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1039/c3md00217a

  日期：——

  Gaucher disease (GD), resulting from deficient lysosomal enzyme β-glucosidase (GCase) activity, is the most common lysosomal storage disorder. We have previously shown that aminocyclitol derivatives displayed selective inhibition of GCase and enhanced GCase activity in N370S and L444P at very low concentrations. In the present study, we combined amino-myo-inositol and amino-scyllo-inositol cores with

  溶酶体酶β-葡萄糖苷酶（GCase）活性不足导致的高雪氏病（GD）是最常见的溶酶体贮积病。先前我们已经表明，氨基环糖醇衍生物在极低的浓度下在N370S和L444P中显示出对GCase的选择性抑制和增强的GCase活性。在本研究中，我们结合氨基-肌醇和肌醇氨基鲨肌醇芯用疏水烷基金刚烷基酰胺，得到具有增强的增加在GD的淋巴母细胞的GCase活性能力的新的小分子。最有效的抑制剂，氨基-肌醇肌醇2，所显示的ķ我分离的酶中的250 nM的值。孵育3天后，此化合物在1μM的N370S淋巴母细胞中产生最大的GCase活性增加，在100μM的L444P中产生最大150％的GCase活性。