5-(trifluoromethyl)-3-<3,5-dimethyl-4-(4-pentyn-1-yloxy)phenyl>-1,2,4-oxadiazole | 153168-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(trifluoromethyl)-3-<3,5-dimethyl-4-(4-pentyn-1-yloxy)phenyl>-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 3-(3,5-dimethyl-4-(pent-4-yn-1-yloxy)phenyl)-5-trifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole；3-[3,5-Dimethyl-4-(3-ethinylpropoxy)phenyl]-5-trifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole；3-(3,5-Dimethyl-4-pent-4-ynoxyphenyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 153168-53-7
• 化学式: C₁₆H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 324.303
• InChiKey: DKRJIESUHKYBBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(trifluoromethyl)-3-<3,5-dimethyl-4-(4-pentyn-1-yloxy)phenyl>-1,2,4-oxadiazole 在 silver hexafluoroantimonate 、 savie 、 (N2Phos)Au(I) chloride 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以73 %的产率得到5-(2,6-dimethyl-4-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy)pentan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Savie 简介：一种可生物降解的表面活性剂，可在可循环水中实现化学和生物催化及相关反应

  摘要：

  Savie 是一种可生物降解的表面活性剂，源自维生素 E 和聚肌氨酸 (PSar)，开发用于可循环水中的有机合成。这包括均相催化（包括仅使用 ppm 级催化剂的例子）、多相催化和生物催化转化，包括多步化学酶序列。使用 Savie 通常会比传统表面活性剂产生显着更高的产率，同时无需使用产生废物的有机溶剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c13444
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯酚 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-(trifluoromethyl)-3-<3,5-dimethyl-4-(4-pentyn-1-yloxy)phenyl>-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  新型pleconaril衍生物：异恶唑和苯环中的取代基对肠病毒的抗病毒活性的影响。

  摘要：

  如今，没有药物可治疗肠病毒和鼻病毒感染。在本研究中，合成了一系列在异恶唑和苯环上具有取代基的新型pleconaril衍生物，并评估了它们对一组pleconaril敏感和耐药肠病毒的抗病毒活性。结构活性关系的研究表明，异恶唑环中的N，N-二甲基氨基甲酰基对抗pleconaril的病毒具有抗病毒活性。另外，苯环中的一个或两个取代基直接影响抗肠病毒活性的光谱。3-（3-甲基-4-（3-（3-N，N-二甲基氨基甲酰基-异恶唑-5-基）丙氧基）苯基）-5-三氟甲基-1,2，10克4-恶二唑是表现出最强抗pleconaril耐药性和pleconaril易感性肠病毒活性的化合物，在该系列中IC50值为0.02至5.25μM。化合物10g的CYP3A4诱导作用比普乐那利明显少，是非诱变的，在小鼠胃内给药后可被生物利用。这些结果突出了化合物10g作为广谱肠病毒和鼻病毒抑制剂有希望的潜在候选物，用于进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112007

文献信息

• Picornavirus Inhibitors: Trifluoromethyl Substitution Provides a Global Protective Effect against Hepatic Metabolism
  作者：Guy D. Diana、Patrick Rudewicz、Daniel C. Pevear、Theodore J. Nitz、Suzanne C. Aldous、David J. Aldous、David T. Robinson、Tandy Draper、Frank J. Dutko、Christopher Aldi、Guy Gendron、R. Christopher Oglesby、Deborah L. Volkots、Michael Reuman、Thomas R. Bailey、Richard Czerniak、Tracey Block、Robert Roland、James Oppermann

  DOI：10.1021/jm00008a014

  日期：1995.4.1

  Several modifications of the oxazoline ring of WIN 54954, a broad spectrum antipicornavirus compound, have been prepared in order to address the acid lability and metabolic instability of this compound. We have previously shown that the oxadiazole analogue 3 displayed comparable activity against a variety of rhinoviruses and appeared to be stable to acid. A monkey liver microsomal assay was developed to examine the metabolic stability in vitro of both compounds, and it was determined that WIN 54954 displayed 18 metabolic products while 3 was converted to 8 products. Two major products of 3 were determined by LC-MS/MS to be monohydroxylated at each of the terminal methyl groups. Replacement of the methyl on the isoxazole ring with a trifluoromethyl group, while preventing hydroxylation at this position, did not reduce the sensitivity of the molecule to microsomal metabolism at other sites. However, the (trifluoromethyl)oxadiazole 9 not only prevented hydroxylation at this position but also provided protection at the isoxazole end of the molecule, resulting in only two minor products to the extent of 4%. The major product was identified as the monohydroxylated compound 23. The global metabolic protective effect of trifluoromethyl group on the oxadiazole ring was further demonstrated by examining a variety of analogues including heterocyclic replacements of the isoxazole ring. In each case, the trifluoromethyl analogue displayed a protective effect when compared to the corresponding methyl analogue.
• 1,2,4-Oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents
  申请人：SANOFI

  公开号：EP0566199B1

  公开（公告）日：2000-03-01
• US5349068A
  申请人：——

  公开号：US5349068A

  公开（公告）日：1994-09-20
• US5464848A
  申请人：——

  公开号：US5464848A

  公开（公告）日：1995-11-07
• US5643929A
  申请人：——

  公开号：US5643929A

  公开（公告）日：1997-07-01