tert-butyl {(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}carbamate | 1160443-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl {(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl]carbamate
• CAS: 1160443-10-6
• 化学式: C₂₇H₃₆N₄O₄
• 分子量: 480.607
• InChiKey: ZXOCHLYEFBBVJW-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (9S)-9-amino-9-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)nonan-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性和最佳药代动力学特性的强效I类选择性酮组蛋白去乙酰化酶抑制剂

  摘要：

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm9004303
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-methoxyquinolin-3-yl)-2-oxoethyl (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-8-oxodecanoate 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 以5.02 g的产率得到tert-butyl {(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性和最佳药代动力学特性的强效I类选择性酮组蛋白去乙酰化酶抑制剂

  摘要：

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm9004303

文献信息

• Discovery of a Potent Class I Selective Ketone Histone Deacetylase Inhibitor with Antitumor Activity in Vivo and Optimized Pharmacokinetic Properties
  作者：Olaf Kinzel、Laura Llauger-Bufi、Giovanna Pescatore、Michael Rowley、Carsten Schultz-Fademrecht、Edith Monteagudo、Massimiliano Fonsi、Odalys Gonzalez Paz、Fabrizio Fiore、Christian Steinkühler、Philip Jones

  DOI：10.1021/jm9004303

  日期：2009.6.11

  The optimization of a potent, class I selective ketone HDAC inhibitor is shown. It possesses optimized pharmacokinetic properties in preclinical species, has a clean off-target profile, and is negative in a microbial mutagenicity (Ames) test. In a mouse xenograft model it shows efficacy comparable to that of vorinostat at a 10-fold reduced dose.

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。