3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸甲酯 | 1006364-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 6-hydroxy-3-methylpicolinate；methyl 3-methyl-6-oxo-1H-pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1006364-99-3
• 化学式: C₈H₉NO₃
• 分子量: 167.164
• InChiKey: ZQUMWHVXAFYWCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-123 °C
• 沸点：
  360.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸甲酯 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溴 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.08h， 生成 链黑霉素
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素 (±)-链黑素的全合成：利用闭环复分解从头形成吡啶的第一代和第二代路线

  摘要：

  描述了 (±)-链黑素的全合成，这是一种有效的四环氨基喹啉-5,8-二酮抗肿瘤抗生素，于 20 世纪 70 年代进入 II 期临床试验。描述了构建关键五取代吡啶片段的两种途径，两者都依赖于闭环复分解，但在环化前体的取代和复杂性方面有所不同。两条路线都很短且产量高，第二代方法最终通过 14 个线性步骤提供 (±)-链黑素，并且从廉价的乙醛酸乙酯中获得 11% 的总产率。这种合成将允许设计和创建类似药物的后期天然产物类似物，以解决药理学限制。此外，在具有挑战性的不对称 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中对许多手性配体的评估使得首次能够制备对映体富集（高达 42% ee）的合成链黑素中间体。

  DOI：

  10.1021/jo402388f
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲氧基氨基)-3-甲基戊-4-烯酸乙酯 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤抗生素 (±)-链黑素的全合成：利用闭环复分解从头形成吡啶的第一代和第二代路线

  摘要：

  描述了 (±)-链黑素的全合成，这是一种有效的四环氨基喹啉-5,8-二酮抗肿瘤抗生素，于 20 世纪 70 年代进入 II 期临床试验。描述了构建关键五取代吡啶片段的两种途径，两者都依赖于闭环复分解，但在环化前体的取代和复杂性方面有所不同。两条路线都很短且产量高，第二代方法最终通过 14 个线性步骤提供 (±)-链黑素，并且从廉价的乙醛酸乙酯中获得 11% 的总产率。这种合成将允许设计和创建类似药物的后期天然产物类似物，以解决药理学限制。此外，在具有挑战性的不对称 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中对许多手性配体的评估使得首次能够制备对映体富集（高达 42% ee）的合成链黑素中间体。

  DOI：

  10.1021/jo402388f

文献信息

• A Metathesis-Based Approach to the Synthesis of 2-Pyridones and Pyridines
  作者：Timothy J. Donohoe、Lisa P. Fishlock、Panayiotis A. Procopiou

  DOI：10.1021/ol702684d

  日期：2008.1.1

  intermediates, which are in the correct oxidation state to undergo a base-induced elimination to reveal the aromatic 2-pyridone. This mild and novel approach to six-membered heteroaromatic compounds then provides access to a wide variety of substituted pyridines in excellent overall yield.

  闭环复分解反应已成功地用于形成一系列二氢吡啶酮中间体，这些中间体处于正确的氧化态，可以进行碱诱导的消除反应，从而揭示出芳香族的2-吡啶酮。然后，这种温和新颖的六元杂芳族化合物方法可提供优异的总收率，可用于各种取代的吡啶。
• Ring-closing metathesis for the synthesis of heteroaromatics: evaluating routes to pyridines and pyridazines
  作者：Timothy J. Donohoe、John F. Bower、José A. Basutto、Lisa P. Fishlock、Panayiotis A. Procopiou、Cedric K.A. Callens

  DOI：10.1016/j.tet.2009.07.076

  日期：2009.10

  Ring-closing olefin metathesis (RCM) has been applied to the efficient synthesis of densely and diversely substituted pyridine and pyridazine frameworks. Routes to suitable metathesis precursors have been investigated and the scope of the metathesis step has been probed. The metathesis products function as precursors to the target heteroaromatic structures via elimination of a suitable leaving group, which

  闭环烯烃复分解（RCM）已用于稠密和不同取代的吡啶和哒嗪骨架的有效合成。已经研究了合适的复分解前体的途径，并探讨了复分解步骤的范围。复分解产物通过消除合适的离去基团而充当目标杂芳族结构的前体，这还通过充当氮上的保护基团而促进了较早的步骤。在芳构化之前和之后，复分解产物的进一步功能化都是可能的。最终结果是强有力的从头合成高度取代的杂芳族骨架的策略。
• POLYNUCLEOTIDE MOLECULES AND USES THEREOF
  申请人：MODERNA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160264614A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure provides alternative nucleosides, nucleotides, and polynucleotides, and methods of use thereof.
• [EN] POLYNUCLEOTIDE MOLECULES AND USES THEREOF<br/>[FR] MOLÉCULES POLYNUCLÉOTIDIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MODERNA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015051173A2

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present disclosure provides alternative nucleosides, nucleotides, and polynucleotides, and methods of use thereof.
• Total Synthesis of the Antitumor Antibiotic (±)-Streptonigrin: First- and Second-Generation Routes for de Novo Pyridine Formation Using Ring-Closing Metathesis
  作者：Timothy J. Donohoe、Christopher R. Jones、Anne F. Kornahrens、Luiz C. A. Barbosa、Louise J. Walport、Matthew R. Tatton、Michael O’Hagan、Akshat H. Rathi、David B. Baker

  DOI：10.1021/jo402388f

  日期：2013.12.20

  The total synthesis of (±)-streptonigrin, a potent tetracyclic aminoquinoline-5,8-dione antitumor antibiotic that reached phase II clinical trials in the 1970s, is described. Two routes to construct a key pentasubstituted pyridine fragment are depicted, both relying on ring-closing metathesis but differing in the substitution and complexity of the precursor to cyclization. Both routes are short and

  描述了 (±)-链黑素的全合成，这是一种有效的四环氨基喹啉-5,8-二酮抗肿瘤抗生素，于 20 世纪 70 年代进入 II 期临床试验。描述了构建关键五取代吡啶片段的两种途径，两者都依赖于闭环复分解，但在环化前体的取代和复杂性方面有所不同。两条路线都很短且产量高，第二代方法最终通过 14 个线性步骤提供 (±)-链黑素，并且从廉价的乙醛酸乙酯中获得 11% 的总产率。这种合成将允许设计和创建类似药物的后期天然产物类似物，以解决药理学限制。此外，在具有挑战性的不对称 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应中对许多手性配体的评估使得首次能够制备对映体富集（高达 42% ee）的合成链黑素中间体。