(S)-4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4-methyl-4H-1,3-thiazin-2-amine | 1301740-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4-methyl-4H-1,3-thiazin-2-amine
• 英文别名: (4S)-4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4-methyl-1,3-thiazin-2-amine
• CAS: 1301740-73-7
• 化学式: C₁₁H₁₀FN₃O₂S
• 分子量: 267.284
• InChiKey: QSFUVKHPRYOVGZ-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  431.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4-methyl-4H-1,3-thiazin-2-amine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl N-[4-fluoro-3-[(4S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-thiazin-4-yl]phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED AMINOTHIAZINE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明涉及一种用于治疗或预防由淀粉样β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂，例如，公式（I）的化合物，其中，R1、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、环A和虚线在本说明书中进行了描述，其药学上可接受的盐或溶剂。

  公开号：

  US20120245154A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-(((R)-tert-butylsulfinyl)amino)-3-(2-fluoro-5-nitrophenyl)butanoate 在 哌啶 、 盐酸 、 2-碘苯甲酸 、 碳酸氢钠 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (S)-4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-4-methyl-4H-1,3-thiazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Atabecestat (JNJ-54861911) 的发现：一种基于噻嗪的 β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 抑制剂，已进入 2b/3 期早期临床试验

  摘要：

  β淀粉样肽（Aβ）的积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一。天冬氨酰蛋白酶 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 是 Aβ 产生的限速蛋白酶，因此，抑制 BACE1 是治疗 AD 的一种有前途的治疗方法。从二氢 1,3-噻嗪类先导化合物 J 开始，我们发现 atabecestat 1 (JNJ-54861911) 是一种中枢有效的 BACE1 抑制剂，已进入早期 2b/3 期临床试验，用于治疗临床前 AD患者。化合物1表现出强劲且剂量依赖性的 Aβ 降低作用，并在临床前模型中显示出足够的安全裕度。在共价结合研究中评估了反应性代谢物形成的潜力，以评估其与人肝细胞的不可逆结合。不幸的是，早期试验因肝酶显着升高而终止，随后对临床结果的分析显示与剂量相关的认知恶化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01917

文献信息

• AMINOTHIAZINE OR AMINOOXAZINE DERIVATIVE HAVING AMINO LINKER
  申请人：Masui Moriyasu

  公开号：US20120238557A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention provide a medicament for treating the diseases induced by production, secretion or deposition of amyloid-β proteins, for example, a compound of the following formula (I) wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3 , R 4 , R 5 , X, L 1 , L 2 , A, ring B and the dotted line are defined in the specification, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明提供了一种治疗由淀粉样蛋白β的产生、分泌或沉积引起的疾病的药物，例如以下式(I)的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、X、L1、L2、A、环B和虚线在规范中有定义，其药学上可接受的盐或溶剂化合物。
• SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING BETA SECRETASE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20160108052A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The following compound is provided as an agent for treating a disease induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β protein, for example, a compound represented by the formula (I): wherein ring A is an optionally substituted carbocyclic group or an optionally substituted heterocyclic group, R 1 is optionally substituted lower alkyl or the like, R 2a and R 2b are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R 3a and R 3c are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  以下化合物作为治疗由淀粉样β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂，例如由式(I)表示的化合物：其中环A是可选取代的碳环基或可选取代的杂环基，R1是可选取代的低碳基或类似物，R2a和R2b各自独立地是氢、可选取代的低碳基或类似物，R3a和R3b各自独立地是氢、卤素、羟基、可选取代的低碳基或类似物，或其药学上可接受的盐或溶剂。