N-<4-<<(benzyloxy)carbonyl>methylamino>benzoyl>-L-glutamic acid α-benzyl ester | 79974-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<4-<<(benzyloxy)carbonyl>methylamino>benzoyl>-L-glutamic acid α-benzyl ester
• 英文别名: N-(4-{[(benzyloxy)carbonyl]methylamino}benzoyl)-L-glutamic acid α-benzyl ester；(4S)-4-[[4-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]benzoyl]amino]-5-oxo-5-phenylmethoxypentanoic acid
• CAS: 79974-14-4
• 化学式: C₂₈H₂₈N₂O₇
• 分子量: 504.54
• InChiKey: SNABDVUDWPEHKJ-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.17
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  122.24
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<4-<<(benzyloxy)carbonyl>methylamino>benzoyl>-L-glutamic acid α-benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 ((S)-4-carboxy-4-((S)-4-carboxy-4-(4-(methylamino)benzamido)butanamido)butanoyl)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤的聚（γ-谷氨酰胺）缀合物的合成方法。

  摘要：

  甲氨蝶呤聚（γ-L-谷氨酸）比甲氨蝶呤中存在的谷氨酸单元高两个和三个，这是通过扩展前述合成具有一个添加的谷氨酸单元的较低缀合物的路线的合成而合成的。序列中的关键步骤是N- [4-[[（（苄氧基）羰基]-甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸α-苄基酯（5）与低聚（γ-L-谷氨酸）苄基酯的肽偶联，通过催化氢解作用除去保护基团，以及通过用6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺氢溴酸盐进行烷基化来引入（2,4-二氨基-6-哌啶基）甲基。从L-谷氨酸二苄基酯与[（叔丁氧基）羰基] -L-谷氨酸α-苄基酯的偶联开始，一次精制所需的寡（γ-L-谷氨酸）链。 （7），然后选择性地除去叔丁氧羰基，并根据需要进行另一个偶联步骤（5或7）。在每次产生肽键的转化中，将二苯基磷酰基叠氮化物用作偶联剂。

  DOI：

  10.1021/jm00356a035
• 作为产物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-4-(methylamino)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-<4-<<(benzyloxy)carbonyl>methylamino>benzoyl>-L-glutamic acid α-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤的α-和γ-取代的酰胺，肽和酯的合成及其作为叶酸代谢抑制剂的评估。

  摘要：

  N- [4-[[（苯甲氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸α-苄基酯（2）和γ-苄基酯（6）是合成甲氨蝶呤酰胺和肽前体的关键中间体（MTX）涉及谷氨酸部分的α-和γ-羧基。混合酸酐法（使用氯甲酸异丁酯）影响开放式羧基上的2和6与氨基化合物的偶联。与2和6偶联的氨基酸的羧基被保护为苄基酯。N- [4-[[（（苄氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸γ-甲基酯（5）是由L-谷氨酸γ-甲基酯制备的，是MTXγ-甲基酯的前体。 4-[[（（苄氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰氯（1）的制备方法类似于制备2和6的方法。通过在含有（i-Pr）2NEt的DMF中用MeI处理由γ-苄基酯6制备MTXα-甲基酯的前体。通过氢解作用除去苄基和（苄氧基）羰基保护基，并将脱保护的侧链前体通过与6-（溴甲基）-2,4-的烷基化反应转化为MTX的α-和γ-取代的酰胺，肽和酯。蝶啶二胺氢溴酸盐（12）。对制

  DOI：

  10.1021/jm00344a018

文献信息

• Total Synthesis of Methotrexate-γ-TRIS-Fatty Acid Conjugates
  作者：C. L. Francis、Q. Yang、N. K. Hart、F. Widmer、M. K. Manthey、H. M. He-Williams

  DOI：10.1071/ch02125

  日期：——

  Several routes for the regiospecific synthesis of lipophilic γ-conjugates of methotrexate are described. Coupling of methotrexate-α-tert-butyl ester with glycyl-TRIS-(mono-/di-/tri-)palmitate followed by trifluoroacetic acid cleavage of the α-protection afforded the target methotrexate-γ-glycyl-TRIS-(mono-/di-/tri-)palmitate derivatives. Methotrexate-α-benzyl-γ-glycyl-TRIS-tripalmitate was prepared

  描述了几种区域特异性合成甲氨蝶呤的亲脂性 γ-缀合物的途径。甲氨蝶呤-α-叔丁酯与甘氨酰-TRIS-(单-/二-/三-)棕榈酸酯偶联，然后用三氟乙酸裂解α-保护，得到目标甲氨蝶呤-γ-甘氨酰-TRIS-(单- /di-/tri-) 棕榈酸酯衍生物。制备了甲氨蝶呤-α-苄基-γ-甘氨酰-TRIS-三棕榈酸酯，但没有发现选择性裂解α-酯的方法。最后连接二氨基蝶啶基甲基部分的方法是成功的，但在最后一步中收率低。4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸与谷氨酰-γ-甘氨酰-TRIS-棕榈酸酯衍生物的偶联有效地提供了所需的缀合物。