(+/-)-5-[6-fluorochroman-2-carbonyl]-2, 2-dimethyl[1, 3]dioxane-4, 6-dione | 943126-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (+/-)-5-[6-fluorochroman-2-carbonyl]-2, 2-dimethyl[1, 3]dioxane-4, 6-dione
• 英文别名: 5-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carbonyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 943126-67-8
• 化学式: C₁₆H₁₅FO₆
• 分子量: 322.29
• InChiKey: VWMLZBLAZHGQSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-5-[6-fluorochroman-2-carbonyl]-2, 2-dimethyl[1, 3]dioxane-4, 6-dione 在 zinc(II) chloride sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 甲酸 、 magnesium(II) perchlorate 、 水 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 (R)-2-chloro-1-((S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of racemic Nebivolol

  摘要：

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。

  公开号：

  US20070149612A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟色满-2-羧酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (+/-)-5-[6-fluorochroman-2-carbonyl]-2, 2-dimethyl[1, 3]dioxane-4, 6-dione
  参考文献：
  名称：

  一种氯代酮的连续流制备工艺

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种氯代酮的连续流制备工艺。本发明以6‑氟色满‑2‑羧酸为原料来制备降压药物盐酸奈必洛尔的中间体(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑苯并吡喃‑2‑甲醇‑2‑基)乙酮氯代物，通过在氯代酮的制备过程中引入连续流反应器，即微通道反应器，借助微通道反应器的反应通道中设立的相互独立的温度区间，实现了氯代酮在制备时不同温度下反应的连续化，最终实现了氯代酮产品的连续化制备。本发明的有益效果在于，与传统的釜式反应技术相比，本发明的连续流制备工艺具有传质传热效率高，反应安全性高，自动化程度高等优势，而且原料的配比更加精确，避免了生产原料的浪费，极大地降低了产品的生产成本。

  公开号：

  CN118373795A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF EPOXIDES AS INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉPOXYDES EN TANT QU'INTERMÉDIAIRES POUR LA SYNTHÈSE DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LU SA

  公开号：WO2013018053A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention relates to a novel process of synthesis of epoxides, 6-fluoro-2- (oxiran-2-yl) chroman (Figure 1), intermediates for the synthesis of nebivolol, depicted in Scheme (1), enabling to obtain the above- mentioned epoxides in a racemic or semichiral form.

  本发明涉及一种合成环氧化物、6-氟-2-(环氧丙基)-色基酮的新工艺（如图1），该工艺为合成奈必洛尔的中间体（如方案1所示），能够获得上述环氧化物的外消旋或半手性形式。
• A process for preparation of racemic nebivolol
  申请人：Cimex Pharma AG

  公开号：EP1803715A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]- enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备式(I)化合物的外消旋[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喹啉-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]对映体化合物及其药学上可接受的盐。
• METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL
  申请人：Jas Gerhard

  公开号：US20130005001A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to a method for producing racemic nebivolol represented by general formula (I) from the enantiomerically-pure compounds represented by formula (IVa) and (IVb); whereby racemic nebivolol is obtained through mixing enantiomerically-pure d-nebivolol and l-nebivolol which are synthesised independent of each other as enantiomerically-pure compounds through individual coupling of the 4 enantiomerically-pure key intermediates represented by formula (IIa-d) to the corresponding precursors represented by formula (IIIa-d); whereby d-nebivolol (Ia) is obtained through coupling (IIa) to (IIIb) or (IIb) to (IIIa) and l-nebivolol (Ib) is obtained through coupling (IIc) to (IIId) or (IId) to (IIIc), and PG in the intermediates represented by formula (IIa-d) is a hydrogen atom or an amine protection group, and X in the precursors represented by formula (IIIa-d) is a halogen atom, a hydroxyl group, an acyl group, an alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group, whereby intermediate (IIa) is formed from (IIIa), intermediate (IIb) is formed from (IIIb), intermediate (IIc) is formed from (IIIc), and intermediate (IId) is formed from (IIId), whereby the precursors represented by formula (IIIa) and (IIId) originate from the ketone precursor represented by formula (IVa), and the precursors represented by formula (IIIb) and (IIIc) originate from the ketone precursor represented by formula (IVb), and Z in the ketone precursors (IVa,b) is a halogen atom, a hydroxyl function, an acyl group, an alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group.

  本发明涉及一种从化学式（IVa）和（IVb）所代表的对映纯化合物中生产化学式（I）所代表的混合型尼倍洛尔的方法；通过将化学式（IIa-d）所代表的4个对映纯中间体与化学式（IIIa-d）所代表的相应前体进行个体的偶联，将对映纯d-尼倍洛尔和l-尼倍洛尔合成为对映纯化合物，从而获得混合型尼倍洛尔。其中，通过将（IIa）与（IIIb）或（IIb）与（IIIa）偶联可得到d-尼倍洛尔（Ia），通过将（IIc）与（IIId）或（IId）与（IIIc）偶联可得到l-尼倍洛尔（Ib）。在化学式（IIa-d）所代表的中间体中，PG为氢原子或胺保护基，在化学式（IIIa-d）所代表的前体中，X为卤原子、羟基、酰基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。其中，中间体（IIa）由（IIIa）形成，中间体（IIb）由（IIIb）形成，中间体（IIc）由（IIIc）形成，中间体（IId）由（IIId）形成。化学式（IIIa）和（IIId）所代表的前体源自化学式（IVa）所代表的酮前体，化学式（IIIb）和（IIIc）所代表的前体源自化学式（IVb）所代表的酮前体。化学式（IVa，b）中的Z为卤原子、羟基、酰基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。