HMMA glucuronide | 146367-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: HMMA glucuronide
• 英文别名: 4-hydroxy-3-methoxymethamphetamine-glucuronide；HMMA-Gluc；2-Methoxy-4-(2-(methylamino)propyl)phenyl beta-D-glucopyranosiduronic acid；(2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-methoxy-4-[2-(methylamino)propyl]phenoxy]oxane-2-carboxylic acid
• CAS: 146367-87-5
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₈
• 分子量: 371.387
• InChiKey: HCHNINKPRWVEFF-AHLSELSJSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.379±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  uridine 5'-diphosphoglucuronic acid 、 4-羟基-3-甲氧基甲基苯丙胺盐酸盐 在 alamethicin 作用下， 反应 20.0h， 以71%的产率得到HMMA glucuronide
  参考文献：
  名称：

  4-Hydroxy-3-methoxymethamphetamine Glucuronide as a Phase II Metabolite of 3,4-Methylenedioxymethamphetamine: Enzyme-Assisted Synthesis and Involvement of Human Hepatic Uridine 5'-Diphosphate-Glucuronosyltransferase 2B15 in the Glucuronidation

  摘要：

  3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）是最流行的非法娱乐药物之一，主要通过药物代谢酶代谢为 4-羟基-3-甲氧基甲基苯丙胺（HMMA）。HMMA 经第二阶段酶进一步代谢，生成葡萄糖醛酸苷或硫酸盐，排入尿液。在本研究中，对各种微粒体进行的酶动力学研究表明，用 Aroclor 1254 预处理的大鼠肝脏微粒体最适合在酶辅助下合成葡萄糖醛酸（HMMA-Gluc）。这种方法可选择性地生成 HMMA-Gluc 的 β-异构体，分离产率非常高（71%），纯度足以用于分析亚甲二氧基甲基苯丙胺摄入量和酶动力学研究。我们还通过 LC-MS 方法鉴定了催化 HMMA 葡萄糖醛酸化的人类尿苷-5′-二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）同工酶。在昆虫细胞中表达的 12 种人重组 UGT 同工酶中，UGT2B15 是唯一在催化 HMMA 葡萄糖醛酸化过程中表现出足够酶活性的同工酶，其 Km 和 Vmax 值分别为 3.8 mM 和 1.6 nmol/min/mg。UGT2B15能够进行HMMA葡萄糖醛酸化反应的发现表明，这种同工酶形式可能在人体MDMA代谢中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.472