丙炔基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯 | 1245823-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丙炔基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4,7,10,13,16-pentaoxanonadec-18-ynoate
• 英文别名: propargyl-PEG5-t-butyl ester；tert-butyl 3-[2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 1245823-50-0
• 化学式: C₁₈H₃₂O₇
• 分子量: 360.448
• InChiKey: YPLMNICQRHSVNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

生物活性

Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc 是一种不可降解的 (non-cleavable) ADC linker，可用于合成 Galectin-3 的 ADC 抑制剂。Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc 是一种 PROTAC linker，属于 PEG 和 Alkyl/ether 类，可用于合成 PROTAC 分子。

靶点

Non-cleavable

Alkyl/ether

体外研究

ADCs are comprised of an antibody to which is attached an ADC cytotoxin through an ADC linker.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙炔基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到丙炔基-四聚乙二醇-乙酸
  参考文献：
  名称：

  “Clickable”, polymerized liposomes as a versatile and stable platform for rapid optimization of their peripheral compositions

  摘要：

  开发了一种多功能且稳定的脂质体平台，用于快速优化其外周成分。该平台基于以炔基封端的聚二乙炔脂质。优化了铜催化叠氮化物与炔烃环加成（“点击反应”）的条件，以便将具有受控组成的叠氮化物快速附着到脂质体上。

  DOI：

  10.1039/c0cc00784f
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸叔丁酯 、 丙炔基-四聚乙二醇 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以57%的产率得到丙炔基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  “Clickable”, polymerized liposomes as a versatile and stable platform for rapid optimization of their peripheral compositions

  摘要：

  开发了一种多功能且稳定的脂质体平台，用于快速优化其外周成分。该平台基于以炔基封端的聚二乙炔脂质。优化了铜催化叠氮化物与炔烃环加成（“点击反应”）的条件，以便将具有受控组成的叠氮化物快速附着到脂质体上。

  DOI：

  10.1039/c0cc00784f

文献信息

• NOVEL CONJUGATES, PREPARATION THEREOF, AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：BOUCHARD Hervé

  公开号：US20120225089A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Provided herein are cryptophycin conjugates and compositions containing them. Methods of making and using such compounds also are provided.

  本发明提供了隐藻素偶联物及其包含它们的组合物。还提供了制备和使用此类化合物的方法。
• Thiodigalactoside–Bovine Serum Albumin Conjugates as High-Potency Inhibitors of Galectin-3: An Outstanding Example of Multivalent Presentation of Small Molecule Inhibitors
  作者：Hao Zhang、Dominic Laaf、Lothar Elling、Roland J. Pieters

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00047

  日期：2018.4.18

  Galectin inhibitors are urgently needed to understand the mode of action and druggability of different galectins, but potent and selective agents still evade researchers. Small-sized inhibitors based on thiodigalactoside (TDG) have shown their potential while modifications at their C3 position indicated a strategy to improve selectivity and potency. Considering the role of galectins as glycoprotein

  迫切需要半乳糖凝集素抑制剂来了解不同半乳糖凝集素的作用方式和可塑性，但是有效的和选择性的药物仍在躲避研究人员。基于巯基二乙二糖苷（TDG）的小型抑制剂已显示出其潜力，而其C3位置的修饰则表明了一种提高选择性和效能的策略。考虑到半乳糖凝集素作为糖蛋白交通警察的作用，参与多价桥联相互作用，我们旨在创建有效的TDG抑制剂的多价形式。我们在此首次提出使用牛血清白蛋白（BSA）作为支架的TDG衍生物的多价连接。提出了一种有效的合成方法来获得一种新型的新糖基化蛋白，其中载有不同数量的TDG部分。在TDG和蛋白质支架之间引入了聚乙二醇（PEG）间隔子，以保持适当的可及性，以实现充分的半乳糖凝集素相互作用。在体外半乳凝素结合和抑制研究中评估了新型缀合物。具有中等密度的19个结合的TDG的结合物被认为是迄今为止最有效的多价Gal-3抑制剂之一，清楚地证明了多价配体的优势。所描述的方法可以促进特定半乳糖凝集素
• Discovery of Potent, Selective, and In Vivo Efficacious AKT Kinase Protein Degraders via Structure–Activity Relationship Studies
  作者：Xufen Yu、Jia Xu、Yudao Shen、Kaitlyn M. Cahuzac、Kwang-su Park、Brandon Dale、Jing Liu、Ramon E. Parsons、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02165

  日期：2022.2.24

  potent, selective, and in vivo efficacious AKT degrader, MS21, which is a von Hippel–Lindau (VHL)-recruiting proteolysis targeting chimera (PROTAC) based on the AKT inhibitor AZD5363. However, no structure–activity relationship (SAR) studies that resulted in this discovery have been reported. Herein, we present our SAR studies that led to the discovery of MS21, another VHL-recruiting AKT degrader, MS143

  我们最近报道了一种强效、选择性和体内有效的 AKT 降解剂 MS21，它是一种基于 AKT 抑制剂 AZD5363 的 von Hippel–Lindau (VHL) 招募蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。然而，尚未报道导致这一发现的构效关系 (SAR) 研究。在此，我们介绍了导致发现 MS21 的 SAR 研究，MS21 是另一种 VHL 募集 AKT 降解剂 MS143（化合物20），其效力与 MS21 相似，以及一种新型大脑 (CRBN) 募集 PROTAC，MS5033（化合物35）。化合物20和35通过劫持泛素-蛋白酶体系统，以浓度和时间依赖性方式诱导快速而稳健的 AKT 降解。化合物20在多种癌细胞系中比 AZD5363 更有效地抑制细胞生长。此外，20和35在小鼠中显示出良好的血浆暴露水平，适用于体内功效研究。最后，化合物20在异种移植模型中有效地抑制体内肿瘤生长而没有明显的毒性。
• [EN] PROTEIN-DRUG CONJUGATES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] CONJUGUÉS PROTÉINE-MÉDICAMENT ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2018210824A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  This invention pertains to protein-drug conjugates that may be used in the treatment of cancers and to pharmaceutical compositions containing the same. The protein-drug conjugate has the following formula (I), wherein: L is a cysteine-containing protein residue linked through one or more of the cysteine groups of the protein, R1 is selected from the group consisting of arylene, arylene-heteroarylene, heteroarylene-arylene and heteroarylene, n is an integer from 0 to 5, p and q are independently 0 or 1, R2, R3 and Z are spacers, u is 0 or 1 and T is a cleavable unit sensitive to hydrolases, k is 1 or 2 and D is a cytotoxic drug residue selected from dolastatin residues, which may be identical to or different from each other when k is 2, m is the mean payload-to-protein ratio (PPR) of the conjugate, which ranges from 0.1 to 16.

  本发明涉及蛋白质药物共轭物，可用于癌症治疗，并涉及含有该共轭物的制药组合物。该蛋白质药物共轭物具有以下式子（I）：其中：L是通过蛋白质的一个或多个半胱氨酸基团连接的含半胱氨酸的蛋白质残基，R1选自芳基，芳基-杂环芳基，杂环芳基-芳基和杂环芳基的群体，n是从0到5的整数，p和q独立地为0或1，R2，R3和Z是间隔物，u为0或1，T是对水解酶敏感的可裂解单元，k为1或2，D是从多拉斯塔廷残基中选取的细胞毒性药物残基，当k为2时可能相同也可能不同，m是共轭物的平均药物负荷-蛋白质比（PPR），范围为0.1至16。
• PROTEIN-DRUG CONJUGATES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：Université de Strasbourg

  公开号：EP3624854A1

  公开（公告）日：2020-03-25