tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxy-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate | 1246533-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxy-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxyphenyl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1246533-06-1
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃
• 分子量: 304.389
• InChiKey: RRSIJXPYPDKAMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxy-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-((2-(2,6-dichlorobenzyl)-5-oxo-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyridazin-4-yl)amino)-3-methoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC INHIBITORS OF ALK
  [FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES DE L'ALK

  摘要：

  本发明涉及公式（1）的化合物或药用可接受的盐，其中R1、X、Y、Z、A、B、G1和n在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制蛋白激酶如ALK并治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  WO2012097682A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟硝基苯 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 水 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-amino-3-methoxy-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含亚砜结构的新型ALK抑制剂的合成及评价

  摘要：

  以色瑞替尼为主导，合成了一系列含有亚砜结构的新型化合物，并对其作为间变性淋巴瘤激酶抑制剂进行了评价。其中，化合物18a-d对H2228 EML4-ALK癌细胞系表现出优异的抗增殖活性，IC 50值为14-28 nM。在异种移植小鼠模型中， 18a-d在 20 mg kg -1剂量下抑制肿瘤生长，抑制率为 75.0% 至 86.0%，而参考色瑞替尼的抑制率为 72.0%。以体内效果最好的18d为代表，我们开展了抗集落形成、诱导肿瘤细胞凋亡、H2228肿瘤细胞中ALK激酶蛋白磷酸化、分子对接等机制研究。所有这些结果表明化合物18d是一种良好的抗肿瘤先导化合物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1039/d4ra01556h

文献信息

• [EN] BICYCLIC CARBOXAMIDE INHIBITORS OF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES À BASE DE CARBOXAMIDES BICYCLIQUES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012097684A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts are provided, wherein X1~X5, R1~R3, A, B, Z and n are defined in the description. And compositions containing said compounds, and the uses for inhibitors of kinases such as ALK, and the uses for treating cancer thereof are provided.

  提供了式（I）的化合物或药用可接受的盐，其中X1~X5，R1~R3，A，B，Z和n在描述中有定义。还提供了含有这些化合物的组合物，以及用于抑制激酶如ALK的用途，以及用于治疗癌症的用途。
• Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase
  作者：Wei-Sheng Huang、Shuangying Liu、Dong Zou、Mathew Thomas、Yihan Wang、Tianjun Zhou、Jan Romero、Anna Kohlmann、Feng Li、Jiwei Qi、Lisi Cai、Timothy A. Dwight、Yongjin Xu、Rongsong Xu、Rory Dodd、Angela Toms、Lois Parillon、Xiaohui Lu、Rana Anjum、Sen Zhang、Frank Wang、Jeffrey Keats、Scott D. Wardwell、Yaoyu Ning、Qihong Xu、Lauren E. Moran、Qurish K. Mohemmad、Hyun Gyung Jang、Tim Clackson、Narayana I. Narasimhan、Victor M. Rivera、Xiaotian Zhu、David Dalgarno、William C. Shakespeare

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00306

  日期：2016.5.26

  hydrogen-bond acceptor that drives potency and selectivity in addition to favorable ADME properties. Brigatinib displayed low nanomolar IC50s against native ALK and all tested clinically relevant ALK mutants in both enzyme-based biochemical and cell-based viability assays and demonstrated efficacy in multiple ALK+ xenografts in mice, including Karpas-299 (anaplastic large-cell lymphomas [ALCL]) and H3122 (NSCLC)

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选
• COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Kumar Dange Vijay

  公开号：US20120122840A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions, and uses thereof, including therapeutic uses thereof, such as methods useful for treating cancer.

  本发明涉及化合物、药物组合物及其用途，包括治疗用途，例如用于治疗癌症的有用方法。
• SELECTIVE FAK INHIBITORS
  申请人：Holmes Ian Peter

  公开号：US20130022594A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  A compound of the formula (I): where R 1 or R 2 is a cyclc amine group and R 5 is an aromatic group with a carbonyl containing substituent for use as a FAK inhibitor.

  化合物的式子为(I):其中R1或R2是环状胺基团，R5是含有羰基取代基的芳香基团，用作FAK抑制剂。
• BICYCLIC CARBOXAMIDE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Vasudevan Anil

  公开号：US20140194418A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts are provided, wherein X 1 ˜X 5 , R 1 ˜R 3 , A, B, Z and n are defined in the description. And compositions containing said compounds, and the uses for inhibitors of kinases such as ALK, and the uses for treating cancer thereof are provided.

  提供了公式（I）的化合物或药物可接受的盐，其中X1〜X5，R1〜R3，A，B，Z和n在描述中定义。还提供了含有所述化合物的组合物，以及用于抑制激酶（例如ALK）的用途，以及用于治疗癌症的用途。