10-[(3S)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-11-fluoro-5,14-dioxo-8-oxa-1,4,6-triazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-2(7),3,9(17),10,12,15-hexaene-15-carboxylic acid;hydrochloride | 1017903-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 10-[(3S)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-11-fluoro-5,14-dioxo-8-oxa-1,4,6-triazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-2(7),3,9(17),10,12,15-hexaene-15-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 1017903-16-0
• 化学式: C₁₈H₁₄FN₅O₅*ClH
• 分子量: 435.799
• InChiKey: FCJWBMGYBYXPNJ-FJXQXJEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.98
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 生成 10-[(3S)-3-aminopyrrolidin-1-yl]-11-fluoro-5,14-dioxo-8-oxa-1,4,6-triazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-2(7),3,9(17),10,12,15-hexaene-15-carboxylic acid;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氟喹啉吩恶嗪衍生物作为可能的新型强效拓扑异构酶I抑制剂的新见解。

  摘要：

  以西普沙星和诺氟沙星为代表的氟喹诺酮类药物是众所周知的临床抗菌剂，据报道，它们的苯环扩环喹吩恶嗪可能是抗肿瘤活性化合物。已知这些喹吩恶嗪可抑制细胞复制周期必不可少的DNA拓扑异构酶II。但是没有关于这些化合物的拓扑异构酶I抑制研究的报道。在本报告中，我们制备了一些喹诺酮恶嗪类似物，并测试了它们的拓扑异构酶I和II抑制活性和细胞毒性。从结果，我们发现喹吩恶嗪类似物具有强大的拓扑异构酶I抑制能力以及拓扑异构酶II抑制能力。在制备的化合物中，A-62176类似物显示出强大的拓扑异构酶I和II抑制活性。有趣的是，在较高的浓度（分别为20和10 microM）下，在C2位缺失3-氨基吡咯烷部分的化合物8对拓扑异构酶I和II具有相似的有效抑制能力。但是化合物8在较低浓度2 microM时更选择性地抑制拓扑异构酶I。我们的观察结果可能强烈暗示，可以将氟喹啉恶嗪开发为经过精心修饰的有效拓扑异构酶I抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.12.053