盐酸沙格雷酯 | 135159-51-2

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 盐酸沙格雷酯
• 中文别名: 沙格雷酯盐酸盐；(+/-)-2-(二甲胺基)-1-{[2-(3-甲氧基苯基)苯氧基]甲基}乙基丁二酸单酯盐酸盐
• 英文名称: sarpogrelate hydrochloride
• 英文别名: MCI-9042；4-[1-(Dimethylamino)-3-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]propan-2-yl]oxy-4-oxobutanoic acid;hydron;chloride；4-[1-(dimethylamino)-3-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]propan-2-yl]oxy-4-oxobutanoic acid;hydron;chloride
• CAS: 135159-51-2
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₆*ClH
• mdl: MFCD00887582
• 分子量: 465.974
• InChiKey: POQBIDFFYCYHOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-148°C
• 溶解度：
  去离子水：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.12
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  干燥保存（室温）

制备方法与用途

注意事项

慎重用药（以下患者需慎用）：

• 月经期患者：有加剧出血的风险。
• 出血倾向或存在出血因素的患者：有加剧出血的风险。
• 正在使用抗凝剂（如华法林等）或具有抑制血小板聚集作用的药物（如阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等）的患者：有加剧出血的风险。
• 严重肾功能障碍的患者：可能影响排泄。

重要基本注意事项： 在使用本品期间，应定期进行血液检查。

不良反应

主要不良反应包括：

• 恶心（12例，0.25%）
• 烧心（10例，0.21%）
• 腹痛（9例，0.19%）

严重不良反应包括：

• 脑出血和消化道出血（均为0.1%以下）：曾发现有脑出血、吐血及便血等消化道出血的不良反应。使用本品时需密切观察，一旦出现异常情况应立即停药并进行适当处理。
• 血小板减少（发生率不详）：使用本品时需密切关注，若发现任何异常情况应及时停药并进行相应处理。
• 肝功能障碍及黄疸（两者均为发生率不详）：曾有伴随AST (GOT)、ALT (GPT)、Al-P、γ-GTP、LDH水平升高的肝功能障碍和黄疸的不良反应。使用本品时需密切观察，如发现任何异常情况应立即停药并进行相应处理。
• 其他严重不良反应：类似药物（盐酸噻氯匹定）曾报道有粒细胞缺乏症等不良反应。

药代动力学

健康成人一次服用100mg本品后的血药浓度变化及药代动力学参数如下所示：

• 一次服用后24小时内，未在尿与粪便中发现药物原型。
• 尿液和粪便中的排泄分别为44.5%和4.2%。
• 大鼠口服14C-盐酸沙格雷酯时，大部分组织内放射性浓度在15-30分钟达到最高值。肝脏、肾脏以及肺中放射性浓度分布高于血液中。96小时内从尿中排泄约30-40%，粪便中排泄约60-70%。

生物活性

Sarpogrelate (MCI-9042) 是一种选择性的5-HT2A拮抗剂，对5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C受体的亲和力分别为8.3 nM、160 nM 和 175 nM。

体内研究

Sarpogrelate (5 mg/kg；腹腔注射每天一次共4周) 可抑制高脂肪饮食-富含果糖饲料（HFFD）诱导的肥胖，并减少小鼠血管内皮细胞与白细胞间的相互作用。 实验动物模型：

• 动物：7周龄雄性C57BL/6小鼠
• 饮食：正常饲料或含30%果糖饮用水的高脂肪饮食（HFFD）
• 剂量：5 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，每天一次共4周
• 结果：
  • 预防了HFFD诱导的身体体重、内脏脂肪重量及血清单核细胞趋化蛋白-1水平的增加。
  • 减少了血管内皮细胞与白细胞间的相互作用，并降低了血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸沙格雷酯 在 水 作用下， 生成 丁二酸 、 sarpogrelate M-1
  参考文献：
  名称：

  Development of Sarpogrelate External Preparation for Intractable Pain Control. I. Pre-formulation Study on Application of Modified .BETA.-Cyclodextrins

  摘要：

  为了优化院内沙格雷酯（SPG）外用制剂的配方，研究了各种环糊精（CD）改善SPG水溶性和化学稳定性的能力。尽管在pH 7.0以上的水溶液中SPG的水解明显加速，但修饰的β-CD的添加导致了SPG水解的抑制。添加磺基丁基醚-β-CD（SBE-β-CD，Captisol®）具有最显着的稳定效果。相溶解度图和1H-NMR分析表明，二甲基-β-CD和SBE-β-CD在水溶液中与SPG形成显着稳定的包合物，从而有助于提高SPG的溶解度和化学稳定性。就CD衍生物的临床安全性而言，SBE-β-CD被确定为最适合外用SPG制剂的增溶剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.45
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 盐酸沙格雷酯
  参考文献：
  名称：

  用于制备盐酸沙格雷酯的新方法

  摘要：

  本发明目的是公开了一个方便且对环境友好的方法去制备的盐酸沙格雷酯。它涉及到一个由2‑[2‑(3‑甲氧基苯基)乙基]苯酚与环氧氯丙烷(2‑[2‑(3‑methoxyphenyl)ethyl]phenol with epoxychloropropane)自由缩合的溶剂。在大气压下用二甲胺将所得中间体的环氧乙烷开环，然后与琥珀酸酐反应得到沙格雷酯。利用异丙醇IPA.HCl处理获得的游离碱，得到盐酸沙泊格雷酯。在丙酮中形成盐酸盐的结晶，得到纯净产物。该制备方法在第一步中采用无溶剂反应，在第二步中采用大气压反应，因此该制备方法适用于工业生产。

  公开号：

  CN111807976A

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。
• [EN] AGENT FOR PREVENTING OR TREATING NEUROPATHY<br/>[FR] AGENT POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE NEUROPATHIE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004039365A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The present invention provides an agent for preventing or treating neuropathy having superior action and low toxicity. This agent comprises a compound represented by the formula:wherein ring A is a 5-membered aromatic heterocycle containing 2 or more nitrogen atoms, which may further have substituent(s);B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group;X is a divalent acyclic hydrocarbon group;Z is -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- or -NR2CO- (R2 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group);Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group;R1 is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, provided that when the 5-membered aromatic heterocycle represented by ring A is imidazole, then Z should not be -O-, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越作用和低毒性的预防或治疗神经病的药剂。该药剂包括一个由以下式表示的化合物：其中环A是含有2个或更多氮原子的5元芳香杂环，可能进一步具有取代基；B是一个可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X是二价的无环碳氢基团；Z是-O-，-S-，-NR2-，-CONR2-或-NR2CO-（R2是氢原子或可选择取代的烷基基团）；Y是键或二价的无环碳氢基团；R1是可选择取代的环基团，可选择取代的氨基团或可选择取代的酰基团，但当环A表示的5元芳香杂环是咪唑时，Z不应为-O-，或其盐。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• DERIVATIVES OF N-ACYL-N'-PHENYLPIPERAZINE USEFUL (INTER ALIA) FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Kasai Shizuo

  公开号：US20120071489A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, which has a superior RBP4-lowering action and is useful as a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by an increase in RBP4.

  本发明涉及一种化合物，其化学式如下所示，其中每个符号如本说明书中所定义，该化合物具有优越的降低RBP4作用，并且可用作预防或治疗由RBP4增加介导的疾病或病况的药物组合物。