盐酸班布特罗 | 81732-46-9

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸班布特罗
• 中文别名: 班布特罗盐酸盐；盐酸班部特罗；1-[双-(3',5'-N,N-二甲氨甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁基氨基乙醇盐酸盐；1-[双-(3",5"-N,N-二甲氨甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁基氨基乙醇盐酸盐
• 英文名称: Bambuterol hydrochloride
• 英文别名: 5-(2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl)-1,3-phenylene bis(dimethylcarbamate) hydrochloride；(RS)-[3-[-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate hydrochloride；[3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl] N,N-dimethylcarbamate;hydron;chloride
• CAS: 81732-46-9
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₅*ClH
• mdl: MFCD03427293
• 分子量: 403.906
• InChiKey: LBARATORRVNNQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  222-224°C
• 溶解度：
  H2O：~33 mg/mL，可溶
• 碰撞截面：
  189.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29242990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

1.1 产品标识符
: Bambuterol hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Dimethylcarbmic acid 5-[2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-1,3-phenylene ester
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Dimethylcarbmic acid 5-[2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-1,3-
别名
phenylene ester
: C18H30N3O5Cl
分子式
: 403.9 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸班布特罗概述

盐酸班布特罗（Bambuterol Hydrochloride）的化学名称为(R, S)-1-[双-3′, 5′-(N,N-二甲基氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-特丁氨基乙醇盐酸盐，是治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的主要药物之一。它还具有保胎和降低血脂的功效。作为一种支气管解痉抗哮喘药，其作用时间长且副作用极小，对心脏和消化系统无明显影响。

用途

盐酸班布特罗用于治疗支气管哮喘、哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿及其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。

合成方法

1. 3′, 5′-二(N,N-二甲基氨基甲酰氧基)苯乙酮(3)的制备：

   • 将3′, 5′-二羟基苯乙酮(2)（15.2g，0.1mol）、无水碳酸钾(27g, 0.2mol)及乙酸乙酯(100ml)混合。
   • 室温下加入N,N-二甲基氨基甲酰氯(32g , 0.3mol)，反应3小时后倒入水中，分去有机层。
   • 水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用水洗至中性，无水硫酸钠干燥，蒸去乙酸乙酯，重结晶得3。

2. 3′, 5′-二(N,N-二甲基氨基甲酰氧基)-ω-溴苯乙酮(4)的制备：

   • 将3（29.4g, 0.1mol）、二氯乙烷(100ml)，在搅拌下慢慢滴加溴(16g, 0.1mol)溶于二氯乙烷(50ml)的溶液，反应2小时后倒入水中，分出有机层。
   • 有机层用水洗至中性，无水硫酸钠干燥，蒸馏回收溶剂，残留物用甲醇重结晶得4。

3. 盐酸班布特罗（1）：

   • 将4(18.6g, 0.055mol)及DMF(100ml)加入反应瓶中。
   • 加入氢氧化钠(2.7g)，室温下反应，调pH至中性，滤去沉淀，将滤液浓缩，结晶得盐酸班布特罗。

禁忌证

• 对本药、特布他林及拟交感胺类药物过敏者。
• 特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄患者。
• 快速型心律失常患者。
• 肝硬化或肝功能不全者不宜使用。

慎用

• 肾功能不全者。
• 新近发生过心肌梗死者。
• 高血压等心脏病患者。
• 糖尿病患者。
• 甲状腺功能亢进者。
• 对拟交感神经胺类药物敏感性增加的患者（如未经控制的甲状腺功能亢进者）。

儿童影响

12岁以下儿童的剂量尚未确立，婴幼儿应慎用。

老人影响

有肝、肾及心功能不全的老年患者慎用。

对妊娠的影响

本药舒张子宫平滑肌，可抑制子宫活动能力及分娩。动物实验未发现该药有致畸作用，孕妇应慎用（尤其在妊娠早期）。虽然本药妊娠安全性尚未建立，但美国食品药品管理局(FDA)对本药的活性代谢产物特布他林的妊娠安全性分级为B级。

对哺乳的影响

特布他林会分泌至乳汁，但在治疗剂量下并不会给婴儿带来不良影响。有报道指出，哺乳期妇女接受β2-肾上腺素受体激动药治疗的早产儿会产生暂时性低血糖，应慎用。

生物活性

盐酸班布特罗是强效β-adrenoceptor拮抗剂，用于治疗哮喘。

靶点

Target	Value
β-adrenergic receptor	-

用途：酯前药，为支气管扩张剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸班布特罗 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 班布特罗
  参考文献：
  名称：

  Rac-Bambuterol通过非对映异构体盐与邻氯代山梨糖酸形成的拆分以及对映体对豚鼠和小猎犬的药效学作用的差异。

  摘要：

  在这项研究中，开发了一种通过邻氯扁桃酸与非对映异构体形成盐的方式来分离rac-bambuterol（5-（2-（叔丁基氨基）-1-羟乙基）-1,3-亚苯基双（二甲基氨基甲酸酯））对映体的方法。所需产品的对映体过量（ee）值和化学纯度分别通过使用手性固定相和反相HPLC分析的高效液相色谱（HPLC）进行确认。该EE值和化学纯度均超过99％。动物实验表明，（R）-班布特罗是一种有效的抑制剂，可抑制组胺引起的哮喘反应。（S）-班布特罗在放松呼吸道方面无效。两种对映异构体均增加了小猎犬的心律。因此，用（R）-班贝特罗代替莱克-班贝特罗可能对哮喘患者有益。手性28：306–312，2016。©2016 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22573
• 作为产物：
  描述：

  3,5-bis-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)phenyloxirane 生成 盐酸班布特罗
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸班布特罗的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸班布特罗工艺路线，具体说是1‑[双‑(3,5‑N,N‑二甲基氨基甲酰氧基)苯基]‑2‑N‑叔丁氨基乙醇盐酸盐的合成方法。该合成方法操作简单、路线简短、条件温和、环境友好和成品质量高。

  公开号：

  CN109942462A

文献信息

• 1,3-Bis-(substituted-phenyl)-2-propyn-1-ones and their use to treat disorders
  申请人：——

  公开号：US20030232877A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of using compounds of the general formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt or ester, wherein the substituents are defined in the application.

  这项发明涉及通式1的化合物、药物组合物和使用该化合物的方法，其中取代基在申请中定义。
• Tetraphenylborate Salt of Bambuterol (Bambec®): Synthesis, Characterization and X-ray Structure of N-(2-(3,5-bis((dimethylcarbamoyl)oxy)phenyl)-2-hydroxyethyl)-2-methylpropan-2-aminium tetraphenylborate
  作者：Gamal A. E. Mostafa、Hazem A. Ghabbour、Obaid S. AlRuqi、Hoong-Kun Fun、Hatem A. Abdel-Aziz

  DOI：10.1007/s10870-015-0592-0

  日期：2015.5

  The title compound tetraphenylborate salt of bambuterol (Bambec®), N-(2-(3,5-bis((dimethylcarbamoyl)oxy)phenyl)-2-hydroxyethyl)-2-methylpropan-2-aminium tetraphenylborate (4), was prepared in 73 % yield by the reaction of 5-(2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl)-1,3-phenylene bis(dimethylcarbamate) hydrochloride (bambuterol hydrochloride) (2) with sodium tetraphenylborate (3) in deionized water, at ambient temperature, through anion exchange reaction. The structure of the title borate salt was characterized by IR, mass and 1H NMR analyses. Colorless crystals of 4 suitable for an X-ray structural analysis were obtained by slow evaporation from acetonitrile. Compound 4 crystallizes in the monoclinic, space group P21/c, with a = 8.8931 (2) Å, b = 20.4639 (6) Å, c = 21.4393 (6) Å, β = 93.640 (2)°, V = 3893.81 (18) Å3, Z = 4. Synthesis, characterization and X-ray structure of tetraphenylborate salt of bambuterol (Bambec®), the drug for the treatment of asthma, bronchospasm, emphysema, and chronic obstructive pulmonary disease.

  标题化合物——班布特罗（Bambec®）的四苯基硼酸盐，N-(2-(3,5-双((二甲基氨基甲酰基)氧)苯基)-2-羟乙基)-2-甲基丙-2-铵四苯基硼酸盐（4），通过5-(2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基)-1,3-亚苯基双(二甲基氨基甲酸酯)盐酸盐（班布特罗盐酸盐）（2）与四苯基硼酸钠（3）在去离子水中、室温下的阴离子交换反应制备，产率为73%。标题硼酸盐的结构通过IR、质谱和1H NMR分析进行了表征。通过乙腈中的缓慢蒸发获得了适合X射线结构分析的无色晶体4。化合物4结晶为单斜晶系，空间群P21/c，晶胞参数为a = 8.8931 (2) Å，b = 20.4639 (6) Å，c = 21.4393 (6) Å，β = 93.640 (2)°，V = 3893.81 (18) Å3，Z = 4。合成、表征及X射线结构分析了治疗哮喘、支气管痉挛、肺气肿和慢性阻塞性肺病的药物班布特罗（Bambec®）的四苯基硼酸盐。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• [EN] NOVEL SALT FORMS OF POORLY SOLUBLE PROBUCOL ESTERS AND ETHERS<br/>[FR] NOUVELLES FORMES DE SELS D'ETHERS ET D'ESTERS DE PROBUCOL FAIBLEMENT SOLUBLES
  申请人：ATHEROGENICS INC

  公开号：WO2004007423A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Organic amine salts of compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts, and uses in medical therapy are provided.

  提供了公式（I）化合物的有机胺盐及其药用可接受的盐，并用于医学治疗。
• MANUFACTURING METHOD AND APPARATUS OF ULTRAFINE PARTICLES HAVING UNIFORM PARTICLE SIZE DISTRIBUTION
  申请人：Hwang Sung Joo

  公开号：US20110200678A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a novel technology for forming fine particles with a size of 0.02˜3 microns from a solid that can be dissolved in a liquid solvent and is not decomposed by heat. The particle preparation technology according to the present invention may be applicable to the fields of food, cosmetics, biopolymer, polymer compositions, and pharmaceuticals.

  本发明涉及一种新型技术，用于从可溶于液体溶剂且不会被热分解的固体中形成粒径为0.02〜3微米的细小颗粒。本发明的颗粒制备技术可适用于食品、化妆品、生物聚合物、聚合物组合物和制药等领域。