(3R)-3-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3-cyclopropyl-morpholine-2,5-dione | 1352420-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (3R)-3-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3-cyclopropyl-morpholine-2,5-dione
• CAS: 1352420-13-3
• 化学式: C₁₃H₁₁BrFNO₃
• 分子量: 328.138
• InChiKey: WBPHZSBCYCLBMY-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3-cyclopropyl-morpholine-2,5-dione 在 二异丁基氢化铝 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5,6-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZIN-3-YL-AMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
  [FR] DÉRIVÉS DE 5,6-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZIN-3-YLAMINE UTILES COMME INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE (BACE)

  摘要：

  本发明涉及新型5,6-二氢-2H-[1,4]噁唑啉-3-胺衍生物，作为β-分泌酶抑制剂，也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及用于预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病的这些化合物和组合物的用途，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆以及与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。

  公开号：

  WO2011154431A1
• 作为产物：
  描述：

  (5-bromo-2-fluorophenyl)(oxo)acetic acid 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 (3R)-3-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3-cyclopropyl-morpholine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  1,4-Oxazine β-Secretase 1 (BACE1) Inhibitors: From Hit Generation to Orally Bioavailable Brain Penetrant Leads

  摘要：

  1,4-Oxazines are presented, which show good in vitro inhibition in enzymatic and cellular BACE1 assays. We describe lead optimization focused on reducing the amidine pK(a) while optimizing interactions in the BACE1 active site. Our strategy permitted modulation of properties such as permeation and especially P-glycoprotein efflux. This led to compounds which were orally bioavailable, centrally active, and which demonstrated robust lowering of brain and CSF A beta levels, respectively, in mouse and dog models. The amyloid lowering potential of these molecules makes them valuable leads in the search for new BACE1 inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01101