(5-bromo-2-fluorophenyl)(oxo)acetic acid | 1352420-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-bromo-2-fluorophenyl)(oxo)acetic acid
• 英文别名: 2-(5-Bromo-2-fluorophenyl)-2-oxoacetic acid；2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-2-oxoacetic acid
• CAS: 1352420-06-4
• 化学式: C₈H₄BrFO₃
• 分子量: 247.02
• InChiKey: AZNFNNQAUYFGLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.816±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromo-2-fluorophenyl)(oxo)acetic acid 在 titanium(IV) isopropylate 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 isopropyl (2R)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-2-[[(S)-tert-butylsulfinyl]amino]-2-cyclopropylacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,7-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZIN-6-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
  [FR] DÉRIVÉS DE LA 4,7-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZIN-6-YL-AMINE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE (BACE)

  摘要：

  本发明涉及新型4,7-二氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-6-基氨基衍生物，作为β-分泌酶抑制剂，也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。

  公开号：

  WO2012038438A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到(5-bromo-2-fluorophenyl)(oxo)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  4,7-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZIN-6-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)

  摘要：

  本发明涉及作为β-分泌酶抑制剂的新型4,7-二氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-6-基胺衍生物，该酶也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。

  公开号：

  US20130190318A1

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL BENZOIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ACIDES BENZOIQUES ANTIBACTERIENS
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2004018428A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The invention provides antimicrobial agents and methods of using the agents for sterilization, sanitation, antisepsis, disinfection, and treatment of infections in mammals.

  这项发明提供了抗菌剂和使用这些剂进行哺乳动物的消毒、卫生、防腐、消毒和治疗感染的方法。
• [EN] 5,6-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZIN-3-YL-AMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,6-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZIN-3-YLAMINE UTILES COMME INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE (BACE)
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011154431A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention relates to novel 5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine derivatives as inhibitors of beta-secretase, also known as beta-site amyloid cleaving enzyme, BACE, BACE1, Asp2, or memapsin2. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretase is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease and dementia associated with beta- amyloid.

  本发明涉及新型5,6-二氢-2H-[1,4]噁唑啉-3-胺衍生物，作为β-分泌酶抑制剂，也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及用于预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病的这些化合物和组合物的用途，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆以及与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。
• [EN] 6-DIFLUOROMETHYL-5,6-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZIN-3-AMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6-DIFLUOROMÉTHYL-5,6-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZIN-3-AMINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013083557A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The invention relates to novel 6-difluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[l,4]oxazin-3- amine derivatives as inhibitors of beta-secretase, also known as beta-site amyloid cleaving enzyme, BACE, BACE1, Asp2, or memapsin2. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretase is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, cerebral amyloid angiopathy, multi-infarct dementia, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease and dementia associated with beta-amyloid.

  该发明涉及新型的6-二氟甲基-5,6-二氢-2H-[1,4]噁嗪-3-胺衍生物，作为β-分泌酶抑制剂，也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、脑淀粉样蛋白血管病、多发性梗死性痴呆、唐氏综合症、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆和与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。
• Antibacterial benzoic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040110802A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention provides antimicrobial agents and methods of using the agents for sterilization, sanitation, antisepsis, disinfection, and treatment of infections in mammals.

  这项发明提供了抗微生物药剂及其使用方法，用于哺乳动物的消毒、卫生、防腐、消毒和治疗感染。
• 1,4-Oxazine β-Secretase 1 (BACE1) Inhibitors: From Hit Generation to Orally Bioavailable Brain Penetrant Leads
  作者：Frederik J. R. Rombouts、Gary Tresadern、Oscar Delgado、Carolina Martínez-Lamenca、Michiel Van Gool、Aránzazu García-Molina、Sergio A. Alonso de Diego、Daniel Oehlrich、Hana Prokopcova、José Manuel Alonso、Nigel Austin、Herman Borghys、Sven Van Brandt、Michel Surkyn、Michel De Cleyn、Ann Vos、Richard Alexander、Gregor Macdonald、Dieder Moechars、Harrie Gijsen、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01101

  日期：2015.10.22

  1,4-Oxazines are presented, which show good in vitro inhibition in enzymatic and cellular BACE1 assays. We describe lead optimization focused on reducing the amidine pK(a) while optimizing interactions in the BACE1 active site. Our strategy permitted modulation of properties such as permeation and especially P-glycoprotein efflux. This led to compounds which were orally bioavailable, centrally active, and which demonstrated robust lowering of brain and CSF A beta levels, respectively, in mouse and dog models. The amyloid lowering potential of these molecules makes them valuable leads in the search for new BACE1 inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease.