(S)-tert-butyl (4-(5-bromothiophen-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate | 1392015-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (4-(5-bromothiophen-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate
• CAS: 1392015-38-1
• 化学式: C₁₅H₂₀BrN₃O₃S
• 分子量: 402.312
• InChiKey: FRFMVRRKTJKVJJ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  71.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (4-(5-bromothiophen-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-[4-[(4S)-2-amino-1,4-dimethyl-6-oxo-5H-pyrimidin-4-yl]thiophen-2-yl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(1-(5-bromothiophen-3-yl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 正丁基锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.83h， 生成 (S)-tert-butyl (4-(5-bromothiophen-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165