(S)-tert-butyl (4-(2-chloro-5-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate | 1392142-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (4-(2-chloro-5-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate
• CAS: 1392142-94-7
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₄O₃S
• 分子量: 472.995
• InChiKey: JDPSXPMDFXQOKC-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.79
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  83.89
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 (S)-tert-butyl (4-(2-chloro-5-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.5h， 以73%的产率得到(S)-6-(2-chloro-5-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-3-yl)-2-imino-3,6-dimethyltetrahydropyrimidin-4(1H)-one bi formate
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-溴噻吩-3-基)乙酮 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.83h， 生成 (S)-tert-butyl (4-(2-chloro-5-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165