brartemicin | 1150610-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: brartemicin
• 英文别名: [(2R,3S,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4S,5S,6R)-6-[(2,4-dihydroxy-6-methylbenzoyl)oxymethyl]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl 2,4-dihydroxy-6-methylbenzoate
• CAS: 1150610-66-4
• 化学式: C₂₈H₃₄O₁₇
• 分子量: 642.568
• InChiKey: UZVUYEBJQAEAGM-SHSJKSAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  283
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,2',3',4'-hexa-(benzyloxy)-6,6'-(2,4-bis-(benzyloxy)-6-methylbenzoate)-α,α-trehalose 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 以98%的产率得到brartemicin
  参考文献：
  名称：

  天然产物brartemicin是巨噬细胞受体小分子†的碳水化合物识别结构域的高亲和力配体

  摘要：

  我们证明天然产物布雷替米星，一种新发现的癌细胞侵袭抑制剂，是C型凝集素微粒的糖类识别结构域（CRD）的高亲和力配体。最近的研究表明，mincle是分枝杆菌毒力因子海藻糖二甲藻酸酯（TDM）的关键巨噬细胞受体，TDM是分枝杆菌细胞壁的糖脂成分。然而，关于TDM结合和随后的信号转导以及潜在的共受体相互作用的主要不确定性。由于TDM的脂质性质，功能研究很困难，因此可溶性的微粒配体引起了极大的兴趣。因此，Brartemicin及其设计的类似物也可作为有用的分子探针，用于进一步研究mincle。

  DOI：

  10.1039/c4md00512k

文献信息

• [EN] BRARTEMICIN ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE BRARTÉMICINE
  申请人：VICTORIA LINK LTD

  公开号：WO2019088854A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The invention relates to brartemicin analogues of Formula (IV) and their uses. These compounds are potent Mincle agonists and Th1-stimulating vaccine adjuvants.

  这项发明涉及公式（IV）的brartemicin类似物及其用途。这些化合物是强效的Mincle激动剂和Th1刺激疫苗佐剂。
• Lipidated Brartemicin Analogues Are Potent Th1-Stimulating Vaccine Adjuvants
  作者：Amy J. Foster、Masahiro Nagata、Xiuyuan Lu、Amy T. Lynch、Zakaria Omahdi、Eri Ishikawa、Sho Yamasaki、Mattie S. M. Timmer、Bridget L. Stocker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01468

  日期：2018.2.8

  Effective Th1-stimulating vaccine adjuvants typically activate antigen presenting cells (APCs) through pattern recognition receptors (PRRs). Macrophage inducible C-type lectin (Mincle) is a PRR expressed on APCs and has been identified as a target for Th1-stimulating adjuvants. Herein, we report on the synthesis and adjuvanticity of rationally designed brartemicin analogues containing long-chain lipids

  有效的刺激Th1的疫苗佐剂通常通过模式识别受体（PRR）激活抗原呈递细胞（APC）。巨噬细胞诱导型C型凝集素（Mincle）是在APC上表达的PRR，已被确定为刺激Th1的佐剂的靶标。在本文中，我们报告了合理设计的含有长链脂质的Braartemicin类似物的合成和佐剂作用，并证明它们是有效的Mincle激动剂，可激活Mining-dependent方式产生APC的炎性细胞因子。然而，微粒结合不与功能性免疫应答直接相关。突变研究表明，铅化合物9a的芳族残基与Mincle Arg183具有重要的相互作用。9a的体内评估强调了该类似物增强对模型疫苗抗原的Th1反应的能力。两者合计，我们的研究结果表明，亲脂性的brartemicin类似物是有效的Mincle激动剂，与TDB相比，9a具有更好的体内佐剂活性。