4-((4-(2-fluorobenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile | 1225464-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((4-(2-fluorobenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• CAS: 1225464-78-7
• 化学式: C₁₈H₁₁FN₄O
• 分子量: 318.31
• InChiKey: ISMXNVGPZJPCKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.67
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(2-fluorobenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile 在 吡啶 、 盐酸肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以38%的产率得到4-((4-((2-fluorophenyl)(hydrazineylidene)methyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  芳基-2-[（4-氰基苯基）氨基] -4-嘧啶酮的合成及其抗HIV活性作为有效的非核苷类逆转录酶抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新颖的二芳基嘧啶（DAPYs），其在嘧啶核和C-4位置的芳基部分之间的亚甲基连接基上具有取代基，并在MT‐中具有抗人免疫缺陷病毒（HIV）-1的抗病毒活性。评价了4个细胞。大多数此类化合物对野生型HIV-1表现出优异的活性，EC 50值在1.7-13.2 n M的范围内。在这些化合物中，2-溴苯基-2-[[（4-氰基苯基）氨基] -4-嘧啶酮（9 k）显示出最有效的抗HIV-1活性（EC 50 = 1.7±0.6 n M），具有优异的抗HIV-1活性。对未感染细胞的选择性（SI = 5762）。此外，4-甲基苯基类似物9 d（EC 50 = 2.4±0.2N的中号，SI = 18461）显示广谱HIV的抑制活性，用EC 50个的2.4±0.2 n个值中号μ对野生型HIV-1，5.3±0.4中号抗HIV-1双突变菌株RES056（K103N + Y181C），和5.5μ中号抗HIV-2

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100334
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯基乙腈 在 氧气 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 4-((4-(2-fluorobenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  芳基-2-[（4-氰基苯基）氨基] -4-嘧啶酮的合成及其抗HIV活性作为有效的非核苷类逆转录酶抑制剂

  摘要：

  合成了一系列新颖的二芳基嘧啶（DAPYs），其在嘧啶核和C-4位置的芳基部分之间的亚甲基连接基上具有取代基，并在MT‐中具有抗人免疫缺陷病毒（HIV）-1的抗病毒活性。评价了4个细胞。大多数此类化合物对野生型HIV-1表现出优异的活性，EC 50值在1.7-13.2 n M的范围内。在这些化合物中，2-溴苯基-2-[[（4-氰基苯基）氨基] -4-嘧啶酮（9 k）显示出最有效的抗HIV-1活性（EC 50 = 1.7±0.6 n M），具有优异的抗HIV-1活性。对未感染细胞的选择性（SI = 5762）。此外，4-甲基苯基类似物9 d（EC 50 = 2.4±0.2N的中号，SI = 18461）显示广谱HIV的抑制活性，用EC 50个的2.4±0.2 n个值中号μ对野生型HIV-1，5.3±0.4中号抗HIV-1双突变菌株RES056（K103N + Y181C），和5.5μ中号抗HIV-2

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100334

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4-(hydroxyimino)arylmethyl diarylpyrimidine analogues as potential non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors against HIV
  作者：Xiao-Qing Feng、Zhao-Sen Zeng、Yong-Hong Liang、Fen-Er Chen、Christophe Pannecouque、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.007

  日期：2010.4

  pyrimidine scaffold and the aryl wing I have been synthesized and tested in MT-4 cells culture as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors against human immunodeficiency virus (HIV). Most of these new congeners exhibited moderate to excellent activity against wild-type virus with an EC50 value ranging from 0.569 μM to 0.005 μM. 4-(4-((Hydroxyimino) (3-methoxyphenyl)methyl)pyrimidin-2-ylamino)benzonitrile

  已经合成了一系列新颖的在嘧啶支架和芳基翼I之间具有羟基亚氨基甲基的二芳基嘧啶类似物，并已在MT-4细胞培养中作为抗人免疫缺陷病毒（HIV）的非核苷逆转录酶抑制剂进行了测试。这些新同源物中的大多数对野生型病毒表现出中等至出色的活性，EC 50值为0.569μM至0.005μM。4-（4-（（（羟基亚氨基）（3-甲氧基苯基）甲基）嘧啶-2-基氨基）苯甲腈（12n）被确定为该新系列中活性最高的化合物（EC 50  = 0.025μM，SI> 1223）与对HIV-1双突变株（K103N + Y181C）具有中等活性（EC 50 除具有抗HIV-2活性外，其EC 50值为8.31μM（= 8.72μM）。还研究了新合成的DAPY之间的初步构效关系（SAR）。
• Synthesis and structure–activity relationship of novel diarylpyrimidines with hydromethyl linker (CH(OH)-DAPYs) as HIV-1 NNRTIs
  作者：Shuang-Xi Gu、Qiu-Qin He、Shi-Qiong Yang、Xiao-Dong Ma、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.07.023

  日期：2011.9

  A series of 26 diarylpyrimidines, characterized by the hydroxymethyl linker between the left wing benzene ring and the central pyrimidine, were synthesized and evaluated for in vitro anti-HIV activity. Most of the compounds exhibited moderate to excellent activities against wild-type HIV-1. Among them, compound 10i, bearing a chlorine atom at the C-2 position of left benzene ring, was the best congener and showed potent activity against wild-type HIV-1 with an EC50 value of 0.009 mu M, along with moderate activities against the double RT mutant (K103N + Y181C) HIV-1(IIIB) and HIV-2(ROD) with an EC50 value of 6.2 and 6.0 mu M, respectively. The preliminary structure-activity relationship (SAR) of this new series of compounds was also investigated. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.