ethyl 2-bromo-6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoate | 1188926-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 2-bromo-6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoate
• CAS: 1188926-61-5
• 化学式: C₁₂H₁₈BrNO₄
• 分子量: 320.183
• InChiKey: YIYXCROJFMWXFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-bromo-6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoate 在 sodium 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 heptyl 6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-(2-oxoazepan-1-yl)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  取代的6-氨基己酸酯作为皮肤渗透促进剂的研究

  摘要：

  皮肤渗透促进剂是用于促进透皮递送药物的化合物，否则这些药物不能充分渗透。通过实现两个系列酯的合成途径，我们通过与取代的6-氨基己酸的多步反应生成了透皮渗透促进剂。我们在此介绍所有新制备的化合物的合成，并通过1 H NMR，13 C NMR，IR和质谱（MS）进行结构确认。通过RP-HPLC测定所有化合物的亲脂性（log  k）及其疏水性（log  P / C  log  P）也是使用两个可商购的程序计算得出的。从头开始进行几何学计算和分子动力学模拟，以研究所选化合物的3维结构。在体外检查了所有合成酯的透皮渗透增强活性，并显示出比油酸更高的增强率。化合物2e（C 10酯链）和2f（C 11酯链）表现出最高的增强率。可以得出结论，在C （2）处未取代的系列ω-内酰胺环的位置显示出显着高于阿塞潘-2-酮的活性。所制备的化合物均未穿透皮肤。使用SK-N-MC神经上皮瘤细胞系（IC 50  > 6.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.033
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基己酸 在 氯化亚砜 、 溴 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 ethyl 2-bromo-6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  取代的6-氨基己酸酯作为皮肤渗透促进剂的研究

  摘要：

  皮肤渗透促进剂是用于促进透皮递送药物的化合物，否则这些药物不能充分渗透。通过实现两个系列酯的合成途径，我们通过与取代的6-氨基己酸的多步反应生成了透皮渗透促进剂。我们在此介绍所有新制备的化合物的合成，并通过1 H NMR，13 C NMR，IR和质谱（MS）进行结构确认。通过RP-HPLC测定所有化合物的亲脂性（log  k）及其疏水性（log  P / C  log  P）也是使用两个可商购的程序计算得出的。从头开始进行几何学计算和分子动力学模拟，以研究所选化合物的3维结构。在体外检查了所有合成酯的透皮渗透增强活性，并显示出比油酸更高的增强率。化合物2e（C 10酯链）和2f（C 11酯链）表现出最高的增强率。可以得出结论，在C （2）处未取代的系列ω-内酰胺环的位置显示出显着高于阿塞潘-2-酮的活性。所制备的化合物均未穿透皮肤。使用SK-N-MC神经上皮瘤细胞系（IC 50  > 6.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.033

文献信息

• Coupling Reactions of α-Bromocarboxylate with Non-Aromatic N-Heterocycles
  作者：Katerina Brychtova、Barbora Slaba、Lukas Placek、Josef Jampilek、Ivan Raich、Jozef Csollei

  DOI：10.3390/molecules14083019

  日期：——

  The conditions for the C-N bond forming reaction (C-N coupling reaction) between α-bromocarboxylate and nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic rings under heterogeneous copper(I) oxide catalysis are investigated in this paper. All the generated compounds were fully characterized by IR, NMR and MS spectroscopy. Ab initio/DFT calculations of partial charges on nitrogen atoms in all the discussed heterocycles and on C(2) of carboxylate under applied conditions were predicted. These in silico results correlate relatively with the experimental observations.

  本文研究了非芳香性杂环氮化合物与α-溴羧酸盐在非均相铜(I)氧化物催化下的C-N键形成反应（C-N耦合反应）的条件。所有生成的化合物均通过IR、NMR和MS光谱进行了完整表征。利用从头算/DFT方法预测了在应用条件下所有讨论的杂环中氮原子及羧酸盐C(2)上的部分电荷。这些计算结果与实验观察结果相对吻合。
• Synthesis, physico-chemical properties and penetration activity of alkyl-6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)hexanoates as potential transdermal penetration enhancers
  作者：Katerina Brychtova、Josef Jampilek、Radka Opatrilova、Ivan Raich、Oldrich Farsa、Jozef Csollei

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.020

  日期：2010.1

  insufficiently skin-permeable. The series of seven esters of substituted 6-aminohexanoic acid as potential transdermal penetration enhancers was formed by multistep synthesis. The synthesis of all newly prepared compounds is presented here. Structure confirmation of all generated compounds was accomplished by 1H NMR, 13C NMR, IR and MS spectroscopy. All the prepared compounds were analyzed using RP-HPLC

  皮肤渗透促进剂用于为皮肤渗透性不足的药物配制透皮给药系统。通过多步合成形成了取代的6-氨基己酸作为潜在的透皮渗透促进剂的七个酯系列。本文介绍了所有新制备的化合物的合成。所有产生的化合物的结构确认通过1 H NMR，13 C NMR，IR和MS光谱法完成。使用RP-HPLC方法分析所有制备的化合物的亲脂性，并测定它们的亲脂性（log  k）。疏水性（log  P / C  log  P还使用两个可商购的程序计算了被研究的化合物的化合物，并通过从头算/ DFT几何计算研究了所选化合物的3D结构。测试所有合成的酯的体外透皮渗透促进剂活性。提及了所研究化合物的亲脂性与化学结构（SLR）之间的关系，以及其化学结构与透皮渗透活性之间的关系。
• Investigating the activity of 2-substituted alkyl-6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoates as skin penetration enhancers
  作者：Katerina Brychtova、Radka Opatrilova、Ivan Raich、Danuta S. Kalinowski、Lenka Dvorakova、Lukas Placek、Jozef Csollei、Des R. Richardson、Josef Jampilek

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.10.025

  日期：2010.12

  skin-permeable. We generated two series of esters by multi-step synthesis with substituted 6-aminohexanoic acid as potential transdermal penetration enhancers by multi-step synthesis. The synthesis of all newly prepared compounds is presented here. Structure confirmation of all generated compounds was accomplished by 1H NMR, 13C NMR, IR and MS spectroscopy. All the prepared compounds were analyzed using

  皮肤渗透促进剂用于透皮递送系统的制剂中，否则该药物不能充分渗透皮肤。我们通过多步合成制备了两个系列的酯，并通过多步合成将取代的6-氨基己酸作为潜在的透皮渗透促进剂。本文介绍了所有新制备的化合物的合成。所有产生的化合物的结构确认通过1 H NMR，13 C NMR，IR和MS光谱法完成。使用RP-HPLC分析所有制备的化合物，并测定它们的亲脂性（log  k）。疏水性（log  P / C  log  P还使用两个可商购的程序计算了被研究化合物的），并通过几何从头算和分子动力学模拟研究了所选化合物的3D结构。测试所有合成的酯的体外透皮渗透增强活性，并显示出比油酸更高的增强率。化合物5f（用哌啶-2-酮，C 11酯链取代的C （2））和5a（用哌啶-2-酮，C6酯链取代的C （2））表现出最高的增强率。带ω-内酰胺环的系列（哌啶-2-酮；5a – g）显示出略高于吗啉（6a – 6g）的活性。所有试剂均显示出最小的抗增殖活性（IC
• Copper Catalyzed Coupling of α-Bromocarboxylate with ω-Lactam
  作者：Katerina Brychtova、Oldrich Farsa、Jozef Csollei

  DOI：10.2174/157017809787003205

  日期：2009.1.1

  This paper especially deals with the problem associated with the reaction of α-bromocarboxyl compound and 5- membered ω-lactam ring. Specific heterogeneous copper catalyst was used to achieve the C – N nucleophilic coupling. Synthetic pathway of ethyl-6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)hexanoate as the key intermediate of new potential transdermal enhancers is described. All generated compounds were characterized by NMR and IR spectroscopy.

  本文特别讨论了与α-溴羧基化合物和五元Ω-内酰胺环反应有关的问题。使用特定的异相铜催化剂实现了 C - N 亲核偶联。文中介绍了作为新型潜在透皮增强剂关键中间体的 6-(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)己酸乙酯的合成途径。所有生成的化合物都通过核磁共振和红外光谱进行了表征。