盐酸索他洛尔 | 959-24-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸索他洛尔
• 中文别名: N-[4-[1-羟基-2-(异丙基氨基)乙基]苯基]甲盐酸；4'-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酸苯胺盐酸盐；4"-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酸苯胺盐酸盐
• 英文名称: sotalol hydrochloride
• 英文别名: dl-sotalol hydrochloride；hydron;N-[4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]phenyl]methanesulfonamide;chloride
• CAS: 959-24-0
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₃S*ClH
• 分子量: 308.829
• InChiKey: VIDRYROWYFWGSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度20 mg/mL
• 碰撞截面：
  166.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，请避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.51
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  PB0826000

制备方法与用途

性状

盐酸索他洛尔呈白色或类白色的疏松块状物或粉末。

概述

盐酸索他洛尔别名4'-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酰苯胺盐酸盐，是一种同时具有β受体阻滞和钾通道阻断特性的抗心律失常药物。由百时美施贵宝研发，最早于1974年在英国获批上市，并于1993年获得FDA批准在美国上市。对于无器质性心脏病的房颤，索他洛尔是维持窦性心律的一线药物。

临床应用

1. 转复，预防室上性心动过速，特别是房室结折返性心动过速也可用于预激综合征伴室上性心动过速。
2. 心房扑动、心房颤动。
3. 各种室性心律失常，包括室性早搏、持续性和非持续性室性心动过速。
4. 急性心肌梗死并发严重心律失常。

不良反应

与β受体阻滞作用相关的不良反应包括心动过缓、低血压和支气管痉挛。盐酸索他洛尔严重的不良反应是致心律失常作用，可表现为原有心律失常加重或出现新的心律失常，严重时可出现扭转性室性心动过速、多源性室性心动过速和心室颤动。这些不良反应通常与剂量过大、低钾血症、Q-T间期延长以及严重的心脏病变有关。

生物活性

Sotalol是一种非选择性的β受体抑制剂，也是钾离子通道抑制剂，IC50为43 μM。

靶点

• β-adrenergic receptor
• Potassium channel

体外研究

Sotalol 氢氯化物（MJ 1999）是一种用于治疗危及生命的室性心律失常的α肾上腺素能β拮抗剂。它是一种竞争性的β受体阻断剂，没有膜稳定作用或内在拟交感活性，对β1和β2受体也没有选择性。Sotalol 氢氯化物在先前未经β或α阻滞或去甲肾上腺素耗竭的孤立心室组织中表现出浓度依赖性的收缩增强效应。与普萘洛尔相比，在相同的心率下，Sotalol 氢氯化物显著减少心脏抑制并更有效地降低心率。此外，Sotalol 氢氯化物不仅是一种β阻断剂，还是一种抗心律失常的III类药物。其可能具有抗颤动作用已在狗的心室和心房中进行研究。

用途

用作心血管药、β受体阻滞药

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

• 口服：大鼠 LD50: 3450毫克/公斤；小鼠 LD50: 2600毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排除有毒氮氧化物、硫氧化物和氯化氢烟雾

储运特性

库房低温通风干燥

灭火剂

• 水
• 泡沫
• 二氧化碳
• 干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸索他洛尔 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 反应 6.0h， 以87%的产率得到N-nitrososotalol
  参考文献：
  名称：

  Mazzei; Sottofattori; Balbi, Il Farmaco, 1991, vol. 46, # 9, p. 1043 - 1049

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
  申请人：DeAngelis Alan

  公开号：US20060058393A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧乙酸及其类似物，含有它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂来治疗或抑制例如脂质代谢异常的进展的方法。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。