benzyl 5-methoxy-1,2-dihydrospiro[indole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate | 1279821-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 5-methoxy-1,2-dihydrospiro[indole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: 5-methoxy-1,2-dihydrospiro[indole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylic acid benzyl ester；benzyl 5-methoxyspiro[indoline-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate；benzyl 5-methoxyspiro[1,2-dihydroindole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1279821-69-0
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: HTTHINXKRFSENF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 5-methoxy-1,2-dihydrospiro[indole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 copper(II) nitrate trihydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 4-{[4-(benzyloxy)-3-chlorophenyl]amino}-2-{[5-methoxy-1'-methyl-1-(trifluoroacetyl)-1,2-dihydrospiro[indole-3,4'-piperidine]-6-yl]amino}pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现含氨基吡啶的螺衍生物作为EGFR突变抑制剂

  摘要：

  抽象的 Neratinib是口服pan HER抑制剂，不可逆地抑制EGFR和HER2，并被证明对多种EGFR突变有效。在以前的研究中，我们报道了螺[吲哚啉-3，4'-哌啶] -2-酮作为抗癌药。在这项研究中，我们使用Neratinib和螺环[indoline-3,4'-哌啶] -2-one专利作为前导结构的化合物，设计了含氨基吡啶的螺[indoline-3,4'-哌啶] -2衍生物A1-A4，然后将其取代用环丙烷用哌啶制得B1-B7，用苯并吗啉代替二氢吲哚制得C1-C4和D1-D2。我们合成了这些化合物，并评估了在0.5 M药物浓度下对EGFR和ERBB2的残留活性。大多数化合物对EGFR-wt和ERBB2表现出较强的抑制作用，其中A1-A4表现出优异的抑制活性，对EGFR-wt激酶的抑制率分别为7％，6％，19％，27％和9％，5％ ，分别为ERBB2激酶的12％，34％，而那拉替尼的2％和6％。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1634704
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯肼盐酸盐 、 4-甲酰基-N-CBZ 哌啶 在 三氟乙酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 、 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以45%的产率得到benzyl 5-methoxy-1,2-dihydrospiro[indole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现含氨基吡啶的螺衍生物作为EGFR突变抑制剂

  摘要：

  抽象的 Neratinib是口服pan HER抑制剂，不可逆地抑制EGFR和HER2，并被证明对多种EGFR突变有效。在以前的研究中，我们报道了螺[吲哚啉-3，4'-哌啶] -2-酮作为抗癌药。在这项研究中，我们使用Neratinib和螺环[indoline-3,4'-哌啶] -2-one专利作为前导结构的化合物，设计了含氨基吡啶的螺[indoline-3,4'-哌啶] -2衍生物A1-A4，然后将其取代用环丙烷用哌啶制得B1-B7，用苯并吗啉代替二氢吲哚制得C1-C4和D1-D2。我们合成了这些化合物，并评估了在0.5 M药物浓度下对EGFR和ERBB2的残留活性。大多数化合物对EGFR-wt和ERBB2表现出较强的抑制作用，其中A1-A4表现出优异的抑制活性，对EGFR-wt激酶的抑制率分别为7％，6％，19％，27％和9％，5％ ，分别为ERBB2激酶的12％，34％，而那拉替尼的2％和6％。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1634704

文献信息

• 一种具有螺环结构的氨基嘧啶类化合物及其 制备方法和应用
  申请人：广东药科大学

  公开号：CN110256429B

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明公开了一种具有螺环结构的氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明所述含有螺环结构的氨基嘧啶类化合物对多种EGFR突变均有良好的抑制作用，尤其是化合物A1、A2、A3和A4，特别是化合物A1和A2，对EGFR T790M的抑制IC50值达到了89nM，对EGF‑R d747‑749/A750P、EGF‑R L858R、EGF‑R L861Q、EGF‑R T790M/L858R的抑制IC50值分别达到了53nM、86nM、76nM和90nM；所述化合物有望在肿瘤耐药方面做出重大贡献。