化合物TBAJ-587 | 2252316-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 化合物TBAJ-587
• 中文别名: 化合物TBAJ-587
• 英文名称: 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-2-(2,6-dimethoxypyridin-4-yl)-4-(dimethylamino)-1-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)butan-2-ol
• 英文别名: Tbaj-587；(1S,2S)-1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-2-(2,6-dimethoxypyridin-4-yl)-4-(dimethylamino)-1-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)butan-2-ol
• CAS: 2252316-16-6
• 化学式: C₃₀H₃₃BrFN₃O₅
• 分子量: 614.512
• InChiKey: JJEGOJPMKLRSPJ-POURPWNDSA-N

物化性质

• 沸点：
  710.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：43.33 mg/mL（70.51 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2,6-dimethoxypyridin-4-yl)-3-(dimethylamino)propan-1-one 、 6-bromo-3-(2-fluoro-3-methoxybenzyl)-2-methoxyquinoline 在 正丁基锂 、 N-乙基-1-苯基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种双金属协同促进体系及其在不对称合成(S,S)-TBAJ-587中的应用

  摘要：

  本发明公开了一种双金属协同促进体系及其在不对称合成(S,S)‑TBAJ‑587中的应用。所述应用方法具体为：金属锂、钠或钾盐在合适配体和添加剂的作用下，和另一种金属盐形成双金属协同促进体系，在低温的条件下协同促进6‑溴‑3‑(2‑氟‑3‑甲氧基吡啶)‑2‑甲氧基喹啉(I)和3‑N,N‑二甲胺基‑1‑(2,6‑二甲氧基吡啶)‑1‑丙酮(II)的加成反应并调控其选择性，首次以高选择性和高收率得到目标产物，具有重大的理论研究意义和工业应用价值。

  公开号：

  CN117327050A

文献信息

• Synergistic Li/Li Bimetallic System for the Asymmetric Synthesis of Antituberculosis Drug TBAJ-587
  作者：Tanveer Ahmad、Feng Gao、Jing Li、Zhenfeng Zhang、Tao Song、Qianjia Yuan、Wanbin Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00705

  日期：2023.6.2

  fascinating bioactivity, however, the highly efficient synthesis of this molecule is still an unsolved challenge. Herein, the first asymmetric synthesis of TBAJ-587 based on a synergistic Li/Li bimetallic system is reported. The product could be obtained in an excellent yield of 90% and an enantiomeric ratio (er) of 80:20. Furthermore, the reaction could be conducted on a 5 g scale, and the product

  TBAJ-587是抗结核药物贝达喹啉（BDQ）的类似物，带有二芳基喹啉骨架，与母体分子相比，保留了较高的细菌效力，毒性较小，并且具有更好的药代动力学特征，已进入I期临床试验。然而，与其令人着迷的生物活性相比，该分子的高效合成仍然是一个尚未解决的挑战。在此，报道了基于协同Li/Li双金属体系的TBAJ-587的首次不对称合成。产物收率高达90%，对映体比(er)为80:20。此外，反应可以在5g规模下进行，经过简单的重结晶后得到99.9:0.1er的产物。该方案的实现将极大地满足临床药品生产的需求。