ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate | 1082746-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1-phenylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1082746-74-4
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 326.782
• InChiKey: KPWXSCNQYPSPKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carbonyl]-N-phenylhydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, anti-HSV-1, and cytotoxic activities of some new pyrazole- and isoxazole-based heterocycles

  摘要：

  Ethyl 2,4-dioxo-4-(p-chloro)phenylbutyrate 2 obtained by condensation of 4-chloroacetophenone with diethyl oxalate was converted to 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carbohydrazide 5 and 5-(4-chlorophenyl)isoxazole-3-carbohydrazide 6 in good yields. Treatment of 5 or 6 with phenylisothiocyanate and reaction of the resulting thiosemicarbazide 7 or 8 with chloroacetic acid and 4-fluorobenzaldehyde, phenacyl bromides gave the corresponding 4-thiazolidinone 9 or 10 or 1,3-thiazoles 11 or 12, respectively. While the intramolecular cyclization of 7 or 8 in concentrated sulfuric acid afforded 1,3,4-thiadiazoles 13 or 14. The reactivity of hydrazide 5 or 6 towards fluorinated aldehyde, hydrazonoyl chloride, and beta-ketoester was studied to give fluorinated hydrazones, bis-hydrazones, and pyrazoles 15-23. The newly synthesized compounds were screened for their antiviral activity, and compound 19 reduced the number of viral plaques of Herpes simplex type-1 (HSV-1) by 69%. The detailed synthesis and spectroscopic and biological data are reported.

  DOI：

  10.1007/s00044-010-9420-4
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 盐酸 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development and Assessment of 1,5–Diarylpyrazole/Oxime Hybrids Targeting EGFR and JNK–2 as Antiproliferative Agents: A Comprehensive Study through Synthesis, Molecular Docking, and Evaluation

  摘要：

  我们设计、合成了新的 1,5 二甲基吡唑肟杂化衍生物（支架 A 和 B），并使用多种光谱方法验证了它们的纯度。利用已知表达表皮生长因子受体和 JNK-2 的五种癌细胞系，包括人结直肠腺癌细胞系 DLD-1、人宫颈癌细胞系 Hela、人白血病细胞系 K562、人胰腺细胞系 SUIT-2 和人肝癌细胞系 HepG2，对所有合成的化合物 7a-j、8a-j、9a-c 和 10a-c 的体外细胞毒性进行了生物学评估。与非肟同系物 7a-j 和 9a-c 相比，含肟化合物 8a-j 和 10a-c 的抗增殖活性更高。与索拉非尼相比，化合物 8d、8g、8i 和 10c 可抑制表皮生长因子受体，其 IC50 值在 8 到 21 µM 之间。化合物 8i 对 JNK-2 的抑制作用与索拉非尼一样有效，IC50 值为 1.0 µM。此外，在 Hela 细胞系的细胞周期分析中，化合物 8g 显示细胞周期停滞在 G2/M 期，而化合物 8i 则显示 S 期和 G2 期联合停滞。根据对接研究，肟杂化合物 8d、8g、8i 和 10c 在表皮生长因子受体结合位点的结合自由能为 -12.98 至 32.30 kcal/mol，而化合物 8d 和 8i 在 JNK-2 结合位点的结合自由能为 -9.16 至 -12.00 kcal/mol。

  DOI：

  10.3390/molecules28186521

文献信息

• Discovery of 1,5-Diphenylpyrazole-3-Carboxamide Derivatives as Potent, Reversible, and Selective Monoacylglycerol Lipase (MAGL) Inhibitors
  作者：Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Pier Giovanni Baraldi、Stefania Baraldi、Emanuela Ruggiero、Lucia De Stefano、Flavio Rizzolio、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Carla Ghelardini、Andrea Chicca、Margherita Lapillo、Jürg Gertsch、Clementina Manera、Marco Macchia、Adriano Martinelli、Carlotta Granchi、Filippo Minutolo、Tiziano Tuccinardi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01845

  日期：2018.2.8

  compound 26 showed to be a potent MAGL inhibitor (IC50 = 0.51 μM, Ki = 412 nM) with a good selectivity versus fatty acid amide hydrolase (FAAH), α/β-hydrolase domain-containing 6 (ABHD6), and 12 (ABHD12). Interestingly, this compound also possesses antiproliferative activities against two different cancer cell lines and relieves the neuropathic hypersensitivity induced in vivo by oxaliplatin.

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是一种丝氨酸水解酶，在内源性大麻素神经递质2-花生四烯酸甘油酯的降解中起重要作用，这与许多生理过程有关。除了可能将MAGL抑制剂用作抗炎药，抗伤害感受药和抗癌药外，由于不可逆地抑制该酶所引起的不良作用，它们的应用也遇到了障碍。可逆的MAGL抑制剂的可能用途直到最近才被研究，主要是由于缺乏具有有效的可逆抑制活性的已知化合物。在这项工作中，我们报告了一系列新的可逆MAGL抑制剂。其中，化合物26被证明是有效的MAGL抑制剂（IC 50 = 0.51μM ，与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），含α/β水解酶结构域的6（ABHD6）和12（ABHD12）相比，K i = 412 nM）具有良好的选择性。有趣的是，该化合物还具有针对两种不同癌细胞系的抗增殖活性，并减轻了奥沙利铂在体内引起的神经性超敏反应。
• Synthesis and Biological Screening of Novel 5-(5-Aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-aryl-1,2,4-oxadiazole Derivatives
  作者：Pravin S. Kulkarni、Swapnil R. Sarda、Amol U. Khandebharad、Mazahar Farooqui、Brijmohan R. Agrawal

  DOI：10.14233/ajchem.2022.23497

  日期：——

  A new series of 5-(5-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-aryl-1,2,4-oxadiazole (6a-o) have been synthesized by a cyclocondensation reaction of ethyl 5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3- carboxylate (3a-c) with aryl imidoxime (5a-e). The newly synthesized pyrazolyl-1,2,4-oxadiazole (6a-o) derivatives were characterized by spectroscopic techniques and screened for in vitro antibacterial activity against Bacillus subtilis (NCIM 2063), Staphylococcus albus (NCIM 2178), Escherichia coli (NCIM 2574), Proteus mirabilis (NCIM 2388) and in vitro antifungal activity against Aspergillus niger (ATCC 504) Candida albicans (NCIM 3100).

  一系列新的5-(5-芳基-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-3-芳基-1,2,4-噁二唑（6a-o）通过乙酸乙酯5-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-3-羧酸酯（3a-c）与芳基亚硝胺（5a-e）的环缩合反应合成。新合成的吡唑基-1,2,4-噁二唑（6a-o）衍生物通过光谱技术进行表征，并针对枯草杆菌（NCIM 2063）、白色葡萄球菌（NCIM 2178）、大肠杆菌（NCIM 2574）、奇异假单胞菌（NCIM 2388）进行体外抗菌活性筛选，以及针对黑曲霉（ATCC 504）和白色念珠菌（NCIM 3100）进行体外抗真菌活性筛选。
• Synthesis of new pyrazole-triazole hybrids by click reaction using a green solvent and evaluation of their antitubercular and antibacterial activity
  作者：Nagabhushana Nayak、Jurupula Ramprasad、Udayakumar Dalimba、Perumal Yogeeswari、Dharmarajan Sriram、H. S. Santosh Kumar、S. K. Peethambar、Rajeshwara Achur

  DOI：10.1007/s11164-015-2241-9

  日期：2016.4

  13 µg/mL. The cytotoxicity study of active anti-TB compounds on normal Vero cells revealed that the compounds are non-toxic with a high selectivity index (>37). Most of the pyrazole-1,2,3-triazole derivatives with a 4-chlorophenyl substitution at position-5 of the pyrazole ring showed a better anti-TB activity than the corresponding 4-bromophenyl or 4-methoxyphenyl substituted derivatives. The target

  摘要以PEG-400和水的2：1混合物为绿色溶剂，通过点击反应合成了 一系列新的吡唑基1,2,3-三唑衍生物（ 6a – x ）。合成的中间体和最终化合物通过1 H NMR，13 C NMR，质谱和元素分析技术进行表征。通过单晶X射线衍射研究证明了最终化合物之一 6a 的结构 。在这24种化合物中，有5种化合物（ 6a ， 6b ， 6d ， 6f 和 6g ）对 结核分枝杆菌 H 37 Rv表现出显着的抗结核活性， 最低抑菌浓度（MIC）≤6.25 µg / mL。4-（（（5-（4-氯苯基）-1-苯基-1 H- 吡唑-3-基）甲氧基）甲基）-1-环己基-1 H -1,2,3-三唑（ 6g ）是该系列中最有效的化合物，MIC为3.13 µg / mL。活性抗结核化合物对正常Vero细胞的细胞毒性研究表明，该化合物无毒，选择性指数高（> 37）。在吡唑环的5位具有4-氯苯基取代基的大多数吡唑-1
• La(OTf)₃-catalysed one-pot synthesis of pyrazole tethered imidazo[1,2-<i>a</i>]azine derivatives and evaluation of their light emitting properties
  作者：Shubham Sharma、Avijit Kumar Paul、Virender Singh

  DOI：10.1039/c9nj05426j

  日期：——

  A facile and efficient protocol has been unfolded towards the diversity-oriented synthesis of highly fluorescent pyrazole C-3(5) tethered imidazo[1,2-a]azines via an La(OTf)3 catalysed one-pot multicomponent assembly of pyrazole carbaldehydes, 2-aminoazines and isonitriles. This present protocol offers several advantages such as multiple bond formation in a single step, low catalyst loading, short

  通过La（OTf）3催化的吡唑甲醛单组分多组分组装，已实现了简便高效的方案，用于多样性导向的高荧光吡唑C-3（5）束缚的咪唑并[1,2- a ]嗪的合成。，2-氨基嗪和异腈。本方案具有几个优点，例如在一个步骤中形成多个键，催化剂用量低，反应时间短，可观的原子经济性，良好的官能团耐受性，可扩展性和易于执行的反应条件。吡唑基咪唑并[1,2的光学性质一个]吖嗪进行了研究，并且它们表现出优异的荧光量子产率（Φ ˚F高达83％）。
• Antiobesity designed multiple ligands: Synthesis of pyrazole fatty acid amides and evaluation as hypophagic agents
  作者：Mario Alvarado、Pilar Goya、Manuel Macías-González、Francisco Javier Pavón、Antonia Serrano、Nadine Jagerovic、Jose Elguero、Angel Gutiérrez-Rodríguez、Santiago García-Granda、Margarita Suardíaz、Fernando Rodríguez de Fonseca

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.023

  日期：2008.12

  Searching for new antiobesity agents, a new series of fatty acid amide derivatives of 1,5-diarylpyrazole have been synthesized as dual peroxisome proliferator activated receptor alpha (PPARalpha)/cannabinoid receptor ligands. The compounds have been evaluated in vivo and in vitro as PPARalpha activators and as cannabinoids in two tests of the mouse tetrad. In vivo, food intake studies have been performed

  为了寻找新的减肥药，已经合成了一系列新的1,5-二芳基吡唑脂肪酸酰胺衍生物，作为双重过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARalpha）/大麻素受体配体。在小鼠四联体的两次测试中，已将这些化合物作为PPARalpha激活剂和大麻素在体内和体外进行了评估。在体内，已经对所有化合物进行了食物摄入研究。没有发现明显的大麻素活性，但是一些化合物具有有效的PPARalpha活化剂的作用。几种化合物显示出厌食特性，从而减少了大鼠的食物摄入。