2-[3-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl]-N-(propan-2-yl)pyrimidine-5-sulfonamide | 1248575-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl]-N-(propan-2-yl)pyrimidine-5-sulfonamide
• 英文别名: 2-[3-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)indol-2-yl]-N-isopropyl-pyrimidine-5-sulfonamide；2-[3-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)indol-2-yl]-N-propan-2-ylpyrimidine-5-sulfonamide
• CAS: 1248575-40-7
• 化学式: C₂₁H₂₁F₂N₅O₃S
• 分子量: 461.492
• InChiKey: RNCBWCRWNGUAOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(Cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)indole-3-carbonitrile 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硼酸三甲酯 、 tri-tertiary-butyl phosphonium tetrafluoroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-[3-cyano-1-(cyclopropylmethyl)-6-(difluoromethoxy)-1H-indol-2-yl]-N-(propan-2-yl)pyrimidine-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型HCV抑制剂的发现：针对丙型肝炎病毒NS4B的6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺的合成和生物学活性

  摘要：

  制备了一系列新的6-（吲哚-2-基）吡啶-3-磺酰胺，并在HCV复制子细胞培养测定中评估了它们抑制HCV RNA复制的能力。该系列的初步优化为化合物提供了针对HCV基因型1b复制子的低纳摩尔浓度的化合物。在这些化合物中，化合物8c被鉴定为有效的HCV复制子抑制剂（EC 50  = 4 nM），相对于细胞GAPDH的选择性指数大于2500。此外，化合物8c在大鼠的IV半衰期为6小时，口服生物利用度（F）为62％时，具有良好的药代动力学特征。HCV复制子抗性的选择确定了HCV NS4B中的氨基酸取代，从而赋予了对这些化合物的抗性。这些化合物有望成为通过未充分利用的病毒靶标介导的具有抗HCV活性的新化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.049

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT ANTIVIRAL
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010117932A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物、形式和制药组合物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Maccoss Malcolm

  公开号：US20120184574A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物及其形式和药物组成物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• HCV INHIBITOR AND THERAPEUTIC AGENT COMBINATIONS
  申请人：PTC Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2416765B1

  公开（公告）日：2016-03-30
• HCV Inhibitor and Therapeutic Agent Combinations
  申请人：Lahser Frederick C.

  公开号：US20120070412A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention is directed to a combination product for treating or ameliorating hepatitis C virus (HCV) infection or disorders or symptoms associated therewith in a subject in need thereof comprising, a HCV inhibitor and one or more therapeutic agents selected from either or both a HCV protease inhibitor and one or more different therapeutic agents administered in combination in an effective amount to the subject.
• US8735414B2
  申请人：——

  公开号：US8735414B2

  公开（公告）日：2014-05-27