diethyl 2-L-[N-(2,3-dihydro-5-nitro-1-oxo-2(1H)-isoindolyl)amino]glutarate | 133447-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-L-[N-(2,3-dihydro-5-nitro-1-oxo-2(1H)-isoindolyl)amino]glutarate
• 英文别名: diethyl (2S)-2-(5-nitro-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pentanedioate；diethyl (S)-2-(2,3-dihydro-5-nitro-1-oxo-2-1H-isoindolyl)glutarate；diethyl (2S)-2-(6-nitro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)pentanedioate
• CAS: 133447-00-4
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₇
• 分子量: 364.355
• InChiKey: SXRZJAJHAGCSCK-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  116.05
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-L-[N-(2,3-dihydro-5-nitro-1-oxo-2(1H)-isoindolyl)amino]glutarate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 以92.5%的产率得到diethyl (S)-2-(5-amino-1-oxo-2-isoindolinyl)glutarate
  参考文献：
  名称：

  作为双胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂的新型经典 6,5,6-三环苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶的设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体结构

  摘要：

  经典的抗叶酸剂（4 - 7）与三环类苯并[4,5]噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架和一个柔性和刚性benzoylglutamate合成为双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。2-氨基-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸乙酯 (±)- 9氧化芳构化为2-氨基-4-甲基-1-苯并噻吩-3-含 10% Pd/C 的羧酸盐10是关键的合成步骤。具有 2-CH 3取代基的化合物抑制人 (h) TS (IC 50  = 0.26–0.8 μM)，但不抑制 hDHFR。用 2-NH 2取代 2-CH 3将 hTS 抑制提高 10 倍以上，并且还提供出色的 hDHFR 抑制（IC 50  = 0.09–0.1 μM）。该研究表明，三环苯并[4,5]噻吩并[2,3- d ]嘧啶支架非常有利于单hTS或双hTS-hDHFR抑制，具体取决于2位取代基。的X射线晶体结构6和7

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.067
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2-甲苯胺 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 162.25h， 生成 diethyl 2-L-[N-(2,3-dihydro-5-nitro-1-oxo-2(1H)-isoindolyl)amino]glutarate
  参考文献：
  名称：

  具有旋转受限的谷氨酸或鸟氨酸侧链的5-脱氮叶酸酯类似物：与叶酰聚谷氨酸合成酶的合成和结合相互作用。

  摘要：

  5-脱氮杂戊酰基-L-谷氨酸和（6R，6S）-5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-谷氨酸的旋转受限类似物，在酰胺氮和6'-之间具有一碳桥合成了对氨基苯甲酰基部分的位置并作为叶酸聚谷氨酸合成酶（FPGS）的底物进行了测试，叶酸是谷氨酸代谢中的关键酶，是经典抗叶酸药物治疗效果和选择性的重要决定因素。还合成了相应的5-脱氮杂戊酰基-L-鸟氨酸和（6R，6S）-5-deaza-5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-鸟氨酸的桥接类似物作为潜在的抑制剂。L-谷氨酸二乙酯与2-溴甲基-4-硝基苯甲酸甲酯缩合，然后催化还原硝基，与2-乙酰氨基-6-甲酰基吡啶基还原偶合[2，3-d]嘧啶-4（3H）-在二甲基氨基硼烷存在下，用HBr / AcOH酸解生成2-L- [5- [N-（2-乙酰氨基-4（3H）-氧吡咯并] [2，3 -d]嘧啶-6-基）甲氨基] -2，3-二氢-1-氧代-2（1H）-异吲哚基

  DOI：

  10.1021/jm9807205

文献信息

• Quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: bridge modifications and conformationally restricted analogs in the C2-methyl series
  作者：Peter R. Marsham、Ann L. Jackman、Anthony J. Hayter、Melanie R. Daw、Jayne L. Snowden、Brigid M. O'Connor、Joel A. M. Bishop、A. Hilary Calvert、Leslie R. Hughes

  DOI：10.1021/jm00111a042

  日期：1991.7

  N10 bridge has been replaced by the reversed N9,C10 unit. This series was extensively studied by incorporating further substituents at N9 and C10 as well as by modifications to the p-aminobenzoate ring. The C2-methylquinazoline analogues 29, 30, and 31 containing the methyleneoxa, methylenethia, and thia bridge units were also synthesized. In general these isosteric replacements of the bridge unit

  已经制备了几种基于C2-甲基喹唑啉的抗叶酸剂，其中C9，N10桥被反向的N9，C10单元代替。通过在N9和C10处引入其他取代基以及对对氨基苯甲酸酯环的修饰，对该系列进行了广泛的研究。还合成了含有亚甲基氧杂，亚甲基硫杂和硫杂桥单元的C 2-甲基喹唑啉类似物29、30和31。通常，亲本C 2-甲基-N 10-炔丙基喹唑啉抗叶酸2中桥单元的这些等排替代物作为分离的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的效力要低得多，但几种至少与培养中的L1210细胞生长抑制剂一样有效。对氨基苯甲酸酯环与双环系统75和76的融合也降低了对TS的活性，但又产生了高度细胞毒性的化合物。