(1'S,2'R,3'S,4'S,5'S)-4'-[6-(3-iodobenzylamino)-2-chloropurin-9-yl]-2',3'-O-isopropylidene-bicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide | 828935-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1'S,2'R,3'S,4'S,5'S)-4'-[6-(3-iodobenzylamino)-2-chloropurin-9-yl]-2',3'-O-isopropylidene-bicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide
• 英文别名: (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-{4'-[2-chloro-6-((3-iodobenzyl)amino)purin-9-yl]-2',3'-O-(isopropylidene)bicyclo[3.1.0]hexyl}-N-methylcarboxamide；(1R,2S,4S,5R,6S)-5-[2-chloro-6-[(3-iodophenyl)methylamino]purin-9-yl]-N,8,8-trimethyl-7,9-dioxatricyclo[4.3.0.02,4]nonane-2-carboxamide
• CAS: 828935-23-5
• 化学式: C₂₃H₂₄ClIN₆O₃
• 分子量: 594.839
• InChiKey: UWQHCLXZDKKHIU-OUDIDXKTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1'S,2'R,3'S,4'S,5'S)-4'-[6-(3-iodobenzylamino)-2-chloropurin-9-yl]-2',3'-O-isopropylidene-bicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 (1'S,2'R,3'S,4'S,5'S)-4'-{6-[3-[5-(β-aminoethylaminocarbonyl)-1-pentynyl]phenylmethylamino]-2-chloro-9-yl}-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE DERIVATIVES AS A3 RECEPTOR- SELECTIVE AGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PURINE EN TANT QU'AGONISTES SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR A3

  摘要：

  揭示了(N)-甲烷卡巴腺嘌呤核苷，如式(I)所示，作为高效的A3腺苷受体激动剂，包括这种核苷的药物组合物，以及这些核苷的使用方法，其中R1-R6如规范中所定义。这些核苷表现出与人类和小鼠腺苷受体的A3对A1受体的激动剂类似的选择性，并可用于治疗多种疾病，例如炎症、心肌缺血、中风、哮喘、糖尿病和心律失常。

  公开号：

  WO2009123881A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4S,5S)-3-(2,2-dimethyl-5-vinyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-oxopropanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (1'S,2'R,3'S,4'S,5'S)-4'-[6-(3-iodobenzylamino)-2-chloropurin-9-yl]-2',3'-O-isopropylidene-bicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  （北部）-Methanocarba核苷设计为A 3腺苷受体激动剂的新合成途径。

  摘要：

  A 3腺苷受体（AR）的激活与脑保护，心脏保护和抗癌作用有关。在有效的和选择性的A 3 AR激动剂中，有新颖的甲氨基碳腺苷类似物，其中伪核糖部分的构象被锁定在伪旋转周期的北半球。5'-尿酰胺（N）-甲氨基甲酸核苷，例如MRS1898和MRS2346，是人A 3 AR完全激动剂的实例。从容易获得2,3-一种改进的会聚途径ö异亚丙基d -erythrose（2b中），以及策略性的分子内环丙烷化步骤与异亚丙基的酸催化异构化相结合，为合成MRS1898，MRS2346和相关类似物提供了合适的假糖前体（23）。这种新的合成路线使用了容易获得的构建基块，并为以合理规模准备各种目标开辟了道路。

  DOI：

  10.1021/jo0487606

文献信息

• [EN] PURINE DERIVATIVES AS A3 AND A1 ADENOSINE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PURINE COMME AGONISTES DU RECEPTEUR D'ADENOSINE A3 ET A1
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2006031505A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Disclosed are (N)-methanocarba adenine nucleosides of the formula: [Formula] as highly potent A3 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such nucleosides, and a method of use of these nucleosides, wherein R1-R6 are as defined in the specification. These nucleosides are contemplated for use in the treatment a number of diseases, for example, inflammation, cardiac ischemia, stroke, asthma, diabetes, and cardiac arrhythmias. The invention also provides compounds that are agonists of both A1 and A3 adenosine receptors for use in cardioprotection.

  揭示了一种公式为[N-甲烷卡巴腺嘌呤核苷]的高效A3腺苷受体激动剂，包括这种核苷的制药组合物，以及这些核苷的使用方法，其中R1-R6如规范中所定义。这些核苷被考虑用于治疗多种疾病，例如炎症、心肌缺血、中风、哮喘、糖尿病和心律失常。该发明还提供了既是A1受体又是A3受体激动剂的化合物，用于心脏保护。
• Ring-Constrained (N)-Methanocarba nucleosides as adenosine receptor agonists: independent 5′-Uronamide and 2′-deoxy modifications
  作者：Kyeong Lee、Gnana Ravi、Xiao-duo Ji、Victor E Marquez、Kenneth A Jacobson

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00213-x

  日期：2001.5

  Novel methanocarba adenosine analogues, having the pseudo-ribose northern (N) conformation preferred at adenosine receptors (ARs), were synthesized and tested in binding assays. The 5'-uronamide modification preserved [N-6-(3-iodobenzyl)] or enhanced (N-6-methyl) affinity at A(3)ARs, while the 2'-deoxy modification reduced affinity and efficacy in a functional assay. Published by Elsevier Science Ltd.
• Design of (N)-methanocarba adenosine 5′-uronamides as species-independent A3 receptor-selective agonists
  作者：Artem Melman、Zhan-Guo Gao、Deepmala Kumar、Tina C. Wan、Elizabeth Gizewski、John A. Auchampach、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.001

  日期：2008.5

  2-Chloro-5'-N-methylcarboxamidoadenosine analogues containing the (N)-methanocarba (bicyclo[3.1.0] hexane) ring system as a ribose substitute display increased selectivity as agonists of the human A(3) adenosine receptor ( AR). However, the selectivity in mouse was greatly reduced due to an increased tolerance of this ring system at the mouse A(1)AR. Therefore, we varied substituents at the N-6 and C2 positions in search of compounds that have improved A(3)AR selectivity and are species independent. An N-6-methyl analogue was balanced in affinity at mouse A(1)/A(3)ARs, with high selectivity in comparison to the A(2A)AR. Substitution of the 2-chloro atom with larger and more hydrophobic substituents, such as iodo and alkynyl groups, tended to increase the A(3)AR selectivity (up to 430-fold) in mouse and preserve it in human. Extended and chemically functionalized alkynyl chains attached at the C2 position of the purine moiety preserved A3AR selectivity more effectively than similar chains attached at the 3-position of the N-6-benzyl group. Published by Elsevier Ltd.