N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide | 1800477-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide
• 英文别名: N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide；N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxobenzimidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 1800477-31-9
• 化学式: C₁₁H₉BrF₃N₃O₂
• 分子量: 352.111
• InChiKey: BBRPLUMCIHVBMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.736±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 4-(3-(6-amino-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yloxy)phenoxy)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  BROMODOMAIN INHIBITORS FOR TREATING DISEASE

  摘要：

  本文披露了一种在治疗溴结构域含蛋白介导的疾病（如癌症）中有用的化合物和组合物，其具有Formula I的结构： 还提供了一种抑制人类或动物主体中溴结构域含蛋白活性的方法。

  公开号：

  US20160060260A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-5-硝基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  BROMODOMAIN INHIBITORS FOR TREATING DISEASE

  摘要：

  本文披露了一种在治疗溴结构域含蛋白介导的疾病（如癌症）中有用的化合物和组合物，其具有Formula I的结构： 还提供了一种抑制人类或动物主体中溴结构域含蛋白活性的方法。

  公开号：

  US20160060260A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-氨基-6-溴-1,3-二甲基-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide (Intermediate 1) as a yellow solid (2.20 g, 100%)的产率得到N-(6-bromo-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]-imidazol-5-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  BROMODOMAIN INHIBITORS FOR TREATING DISEASE

  摘要：

  本文披露了一种结构式为I的化合物和组合物，可用于治疗由溴域含蛋白介导的疾病，例如癌症。还提供了抑制人类或动物主体中溴域含蛋白活性的方法。

  公开号：

  US20160060260A1

文献信息

• Structure-Guided Design of IACS-9571, a Selective High-Affinity Dual TRIM24-BRPF1 Bromodomain Inhibitor
  作者：Wylie S. Palmer、Guillaume Poncet-Montange、Gang Liu、Alessia Petrocchi、Naphtali Reyna、Govindan Subramanian、Jay Theroff、Anne Yau、Maria Kost-Alimova、Jennifer P. Bardenhagen、Elisabetta Leo、Hannah E. Shepard、Trang N. Tieu、Xi Shi、Yanai Zhan、Shuping Zhao、Michelle C. Barton、Giulio Draetta、Carlo Toniatti、Philip Jones、Mary Geck Do、Jannik N. Andersen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00405

  日期：2016.2.25

  The bromodomain containing proteins TRIM24 (tripartite motif containing protein 24) and BRPF1 (bromodomain and PHD finger containing protein 1) are involved in the epigenetic regulation of gene expression and have been implicated in human cancer. Overexpression of TRIM24 correlates with poor patient prognosis, and BRPF1 is a scaffolding protein required for the assembly of histone acetyltransferase complexes, where the gene of MOZ (monocytic leukemia zinc finger protein) was first identified as a recurrent fusion partner in leukemia patients (8p11 chromosomal rearrangements). Here, we present the structure guided development of a series of N,N-dimethyl-benzimidazolone bromodomain inhibitors through the iterative use of X-ray cocrystal structures. A unique binding mode enabled the design of a potent and selective inhibitor 8i (IACS-9571) with low nanomolar affinities for TRIM24 and BRPF1 (ITC K-d = 31 nM and ITC K-d = 14 nM, respectively). With its excellent cellular potency (EC50 = 50 nM) and favorable pharmacokinetic properties (F = 29%), 8i is a high-quality chemical probe for the evaluation of TRIM24 and/or BRPF1 bromodomain function in vitro and in vivo.
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS FOR TREATING DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2016033416A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Disclosed herein are compounds and compositions useful in the treatment of bromodomain-containing protein-mediated diseases, such as cancer, having the structure of Formula I: Methods of inhibiting activity of a bromodomain-containing protein in a human or animal subject are also provided.