4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)benzoic acid | 108249-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[1,3,2]Dithiarsolan-2-yl-benzoesaeure；4-([1.3.2]Dithioarsolanyl-(2))-benzoesaeure；4-Carboxy-phenyldithioarsonigsaeure-aethylenester
• CAS: 108249-50-9
• 化学式: C₉H₉AsO₂S₂
• 分子量: 288.223
• InChiKey: HALSAYRSAVFUQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)benzoic acid 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65 %的产率得到(4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)phenyl)(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  将脂肪族砷重新发明为可逆共价弹头，用于靶向激酶抑制和非急性早幼粒细胞白血病癌症治疗

  摘要：

  砷在急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗中的成功很难转移到非APL癌症，这主要是由于传统砷对癌症生存至关重要的癌蛋白的选择性低和结合亲和力弱。我们在此提出了脂肪族三价砷 (As) 的重新发明，作为基于 As 的靶向布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的可逆共价弹头。研究了As弹头的化合价、硫醇保护、甲基化、间隔基长度和尺寸对抑制剂活性的影响。我们发现，与笨重且刚性的芳香族As弹头相比，柔性脂肪族As弹头与优化的导向基团具有良好的相容性，从而实现对BTK的纳摩尔级抑制。优化的As抑制剂有效阻断了BTK介导的致癌信号通路，从而提高了对淋巴瘤细胞和异种移植肿瘤的抗增殖活性。我们的研究提供了一种有前景的策略，能够合理设计新型脂肪族砷基可逆共价抑制剂，用于非 APL 癌症治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02076
• 作为产物：
  描述：

  1,2-乙二硫醇 、 对氨基苯甲酸 在 盐酸 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 arsenic(III) trioxide 、 sodium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以39 %的产率得到4-(1,3,2-dithiarsolan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  将脂肪族砷重新发明为可逆共价弹头，用于靶向激酶抑制和非急性早幼粒细胞白血病癌症治疗

  摘要：

  砷在急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗中的成功很难转移到非APL癌症，这主要是由于传统砷对癌症生存至关重要的癌蛋白的选择性低和结合亲和力弱。我们在此提出了脂肪族三价砷 (As) 的重新发明，作为基于 As 的靶向布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的可逆共价弹头。研究了As弹头的化合价、硫醇保护、甲基化、间隔基长度和尺寸对抑制剂活性的影响。我们发现，与笨重且刚性的芳香族As弹头相比，柔性脂肪族As弹头与优化的导向基团具有良好的相容性，从而实现对BTK的纳摩尔级抑制。优化的As抑制剂有效阻断了BTK介导的致癌信号通路，从而提高了对淋巴瘤细胞和异种移植肿瘤的抗增殖活性。我们的研究提供了一种有前景的策略，能够合理设计新型脂肪族砷基可逆共价抑制剂，用于非 APL 癌症治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02076

文献信息

• CCCCXXI.—Trypanocidal action and chemical constitution. Part X. Arylthioarsinites
  作者：Aaron Cohen、Harold King、Winifred I. Strangeways

  DOI：10.1039/jr9310003043

  日期：——