3-羟基-3’-甲氧基黄酮 | 76666-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 3-羟基-3’-甲氧基黄酮
• 中文别名: 3-羟基-3'-甲氧基黄酮
• 英文名称: 3-hydroxy-2-(3-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 3'-Methoxyflavonol；3-hydroxy-3'-methoxyflavone；3-hydroxy-2-(3-methoxyphenyl)chromen-4-one
• CAS: 76666-32-5
• 化学式: C₁₆H₁₂O₄
• 分子量: 268.269
• InChiKey: GYLGASXCHFNKHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131°C
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下，该物质是稳定的，应远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

3-Hydroxy-3p-methoxyflavone 已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[2-(3-甲氧基苯基)-4-氧代色酮-3-基]氧杂环己烷-2-羧酸。

3-Hydroxy-3p-methoxyflavone has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-(3-methoxyphenyl)-4-oxochromen-3-yl]oxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2914509090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

3′-甲氧基黄酮（3'-Methoxyflavonol）是神经介肽 U2 受体（NMU2R）的选择性激动剂。

靶点

NMU2R

体外研究

3′-甲氧基黄酮（NRA 10）是神经介肽 U2 受体（NMU2R）的选择性激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-3’-甲氧基黄酮 在 喹啉 、 甲醇 、 sodium methylate 、 silver(l) oxide 作用下， 生成 3-β-D-glucopyranosyloxy-2-(3-methoxy-phenyl)-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Jerzmanowska; Michalska, Chemistry and industry, 1957, p. 1318

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-methoxyphenyl)chroman-4-one 在 双氧水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-羟基-3’-甲氧基黄酮
  参考文献：
  名称：

  通过调节MicroRNA的生物合成作为Pin1抑制剂抑制肝细胞癌的prenylated黄酮醇衍生物的发现。

  摘要：

  肽脯氨酰顺-反异构酶中Pin1在人类癌症的发展至关重要的作用。最近，我们披露了Pin1调节miRNA的生物发生，miRNA在HCC中异常表达并促进HCC进展，表明Pin1在HCC治疗中的治疗作用。在此，7-（苄氧基）-3,5-二羟基-2-（4-甲氧基苯基）-8-（3-甲基丁-2-烯-1-基）-4H-铬-4--1（AF-39）被鉴定为新型的Pin1抑制剂。生化试验表明，AF-39有效抑制中Pin1活性，其IC 50的1.008μ值米，并且还显示中肽基脯氨酰异构酶对中Pin1高选择性。此外，AF‐39以剂量和时间依赖性方式显着抑制HCC细胞的细胞增殖。从机制上讲，AF-39调节XPO5的亚细胞分布并增加HCC细胞中miRNA的生物发生。这项工作为HCC治疗提供了有希望的先导化合物，突出了基于miRNA的疗法对人类癌症的治疗潜力。

  DOI：

  10.1002/asia.201801461

文献信息

• Accurate Prediction of Glucuronidation of Structurally Diverse Phenolics by Human UGT1A9 Using Combined Experimental and In Silico Approaches
  作者：Baojian Wu、Xiaoqiang Wang、Shuxing Zhang、Ming Hu

  DOI：10.1007/s11095-012-0666-z

  日期：2012.6

  Catalytic selectivity of human UGT1A9, an important membrane-bound enzyme catalyzing glucuronidation of xenobiotics, was determined experimentally using 145 phenolics and analyzed by 3D-QSAR methods. Catalytic efficiency of UGT1A9 was determined by kinetic profiling. Quantitative structure activity relationships were analyzed using CoMFA and CoMSIA techniques. Molecular alignment of substrate structures was made by superimposing the glucuronidation site and its adjacent aromatic ring to achieve maximal steric overlap. For a substrate with multiple active glucuronidation sites, each site was considered a separate substrate. 3D-QSAR analyses produced statistically reliable models with good predictive power (CoMFA: q2 = 0.548, r2 = 0.949, r pred 2  = 0.775; CoMSIA: q2 = 0.579, r2 = 0.876, r pred 2  = 0.700). Contour coefficient maps were applied to elucidate structural features among substrates that are responsible for selectivity differences. Contour coefficient maps were overlaid in the catalytic pocket of a homology model of UGT1A9, enabling identification of the UGT1A9 catalytic pocket with a high degree of confidence. CoMFA/CoMSIA models can predict substrate selectivity and in vitro clearance of UGT1A9. Our findings also provide a possible molecular basis for understanding UGT1A9 functions and substrate selectivity.

  通过实验使用145种酚类化合物，并通过3D-QSAR方法分析，确定了人UGT1A9的催化选择性。UGT1A9是一种重要的膜结合酶，催化外源性物质的葡糖醛酸化反应。通过动力学分析确定了UGT1A9的催化效率。使用CoMFA和CoMSIA技术分析了定量结构活性关系。通过将葡糖醛酸化位点及其相邻的芳香环重叠，实现了底物结构的最大立体重叠。对于具有多个活性葡糖醛酸化位点的底物，每个位点被视为单独的底物。3D-QSAR分析产生了统计上可靠的模型，具有良好的预测能力（CoMFA：q2=0.548，r2=0.949，r pred 2=0.775；CoMSIA：q2=0.579，r2=0.876，r pred 2=0.700）。通过轮廓系数图阐明了底物中负责选择性差异的结构特征。将轮廓系数图叠加在UGT1A9的同源模型的催化口袋中，能够高度自信地识别UGT1A9的催化口袋。CoMFA/CoMSIA模型可以预测底物的选择性和UGT1A9的体外清除率。我们的发现还提供了理解UGT1A9功能和底物选择性的可能分子基础。
• Three-Dimensional Quantitative Structure-Activity Relationship Studies on UGT1A9-Mediated 3-O-Glucuronidation of Natural Flavonols Using a Pharmacophore-Based Comparative Molecular Field Analysis Model
  作者：Baojian Wu、John Kenneth Morrow、Rashim Singh、Shuxing Zhang、Ming Hu

  DOI：10.1124/jpet.110.175356

  日期：2011.2

  Glucuronidation is often recognized as one of the rate-determining factors that limit the bioavailability of flavonols. Hence, design and synthesis of more bioavailable flavonols would benefit from the establishment of predictive models of glucuronidation using kinetic parameters [e.g., K m, V max, intrinsic clearance (CLint) = V max/ K m] derived for flavonols. This article aims to construct position (3-OH)-specific comparative molecular field analysis (CoMFA) models to describe UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A9-mediated glucuronidation of flavonols, which can be used to design poor UGT1A9 substrates. The kinetics of recombinant UGT1A9-mediated 3-O-glucuronidation of 30 flavonols was characterized, and kinetic parameters ( K m, V max, CLint) were obtained. The observed K m, V max, and CLint values of 3-O-glucuronidation ranged from 0.04 to 0.68 μM, 0.04 to 12.95 nmol/mg/min, and 0.06 to 109.60 ml/mg/min, respectively. To model UGT1A9-mediated glucuronidation, 30 flavonols were split into the training (23 compounds) and test (7 compounds) sets. These flavonols were then aligned by mapping the flavonols to specific common feature pharmacophores, which were used to construct CoMFA models of V max and CLint, respectively. The derived CoMFA models possessed good internal and external consistency and showed statistical significance and substantive predictive abilities ( V max model: q 2 = 0.738, r 2 = 0.976, r pred2 = 0.735; CLint model: q 2 = 0.561, r 2 = 0.938, rpred2 = 0.630). The contour maps derived from CoMFA modeling clearly indicate structural characteristics associated with rapid or slow 3-O-glucuronidation. In conclusion, the approach of coupling CoMFA analysis with a pharmacophore-based structural alignment is viable for constructing a predictive model for regiospecific glucuronidation rates of flavonols by UGT1A9.

  葡糖醛酸化通常被认为是限制类黄酮醇生物利用度的决定速率的因素之一。因此，利用类黄酮醇的动力学参数（如 Km、Vmax、内在清除率（CLint）= Vmax/ Km）建立葡糖醛酸化的预测模型，将有利于设计合成更多生物可利用的类黄酮醇。本文旨在构建针对3-OH位点的特定比较分子场分析（CoMFA）模型，描述UDP-葡糖醛酸基转移酶（UGT）1A9介导的类黄酮醇葡糖醛酸化过程，该模型可用于设计不佳的UGT1A9底物。我们对重组UGT1A9介导的30种类黄酮醇的3-O-葡糖醛酸化动力学进行了表征，并获得了动力学参数（Km、Vmax、CLint）。观察到的3-O-葡糖醛酸化Km、Vmax和CLint值分别在0.04至0.68 μM、0.04至12.95 nmol/mg/min和0.06至109.60 ml/mg/min之间。为了模拟UGT1A9介导的葡糖醛酸化，我们将30种类黄酮醇分为训练集（23个化合物）和测试集（7个化合物）。然后通过将类黄酮醇映射到特定的共同特征药效团来对齐，从而构建了Vmax和CLint的CoMFA模型。得到的CoMFA模型具有良好的内在和外在一致性，显示出统计学意义和实质性的预测能力（Vmax模型：q2 = 0.738，r2 = 0.976，rpred2 = 0.735；CLint模型：q2 = 0.561，r2 = 0.938，rpred2 = 0.630）。从CoMFA建模得到的轮廓图清晰地表明了与快速或慢速3-O-葡糖醛酸化相关的结构特征。总之，结合CoMFA分析和基于药效团的结构对齐方法是可行的，可以构建用于UGT1A9介导的类黄酮醇区域特异性葡糖醛酸化速率的预测模型。
• 一种二氟烷基取代的黄酮醇、异黄酮醇和香豆素类化合物的合成方法
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN106977483A

  公开（公告）日：2017-07-25

  本申请公开了有机合成领域的一种简便条件下二氟烷基取代的黄酮醇、异黄酮醇和香豆素醇类化合物的合成方法，具体地说，是由简单的黄酮醇、异黄酮醇和香豆素醇化合物和溴二氟膦酸酯出发，高收率地得到二氟烷基取代的黄酮醇、异黄酮醇和香豆素醇的方法。该方法使用天然产物提取得到的黄酮醇、异黄酮醇和香豆素醇和溴二氟膦酸酯化合物为原料，在廉价易得的弱碱存在下，较高收率和选择性的得到目标产物。具有反应条件温和，底物适用范围广，操作简便，反应效率高等优点。所得的结构具有抗肿瘤，抗氧化等生物活性，所得的产物同时也是一类十分重要的中间体，可以用于进一步的化学修饰，在生物医药领域具有较大的应用前景。
• Superior anticancer activity of halogenated chalcones and flavonols over the natural flavonol quercetin
  作者：Tatiana A. Dias、Cecília L. Duarte、Cristovao F. Lima、M. Fernanda Proença、Cristina Pereira-Wilson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.04.064

  日期：2013.7

  chalcones whereas for flavonol derivatives the best performance was registered for the 4-substituted derivatives. Flow cytometry analysis showed that compounds 3p and 4o induced cell cycle arrest and apoptosis as demonstrated by increased S, G2/M and sub-G1 phases. These data were corroborated by western blot and fluorescence microscopy analysis. In summary, halogenated chalcones and flavonols were successfully

  通过生态友好的方法以高收率合成了一系列查尔酮和黄酮醇衍生物。用人结肠直肠癌细胞系HCT116进行药理评估，结果表明黄酮醇的抗癌活性高于查尔酮前体的抗癌活性。卤代衍生物的抗增殖活性随着B环的3-位或4-位正位的取代基从F到Cl和Br的增加而增加。此外，位置3的卤素增强了查耳酮的抗癌活性，而对于黄酮醇衍生物而言，4-取代衍生物的最佳性能则得到了证明。流式细胞仪分析表明化合物3p和4oS，G2 / M和sub-G1期增加证明细胞周期阻滞和凋亡。这些数据通过蛋白质印迹和荧光显微镜分析得到证实。总之，成功制备了卤代查耳酮和黄酮醇，并表现出很高的抗癌活性，如它们的细胞生长和对HCT116细胞的细胞周期抑制潜能（优于槲皮素）所显示的那样，它们被用作阳性对照。
• Phototransformation of 3-alkoxychromenones: regioselective photocyclisation and dealkoxylation
  作者：Radhika Khanna、Aarti Dalal、Ramesh Kumar、Ramesh C. Kamboj

  DOI：10.1039/c5pp00318k

  日期：2015.12

  observed through ring closure at the 2'-position. This behaviour has been found to be in accordance with the directive influence observed in free radical aromatic substitutions. This regioselective photocyclisation is further supported by calculations made from 3D structures (MM2 program). In addition, during the irradiation of these substrates, 2-(3-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-ones were also realised through

  已经描述了一些在3-位带有丙炔氧基部分的2-（3-甲氧基苯基）-4H-铬-4-酮的光转化。在使用汞灯（125 W）的吡咯烷酮过滤的紫外光进行光解时，这些色酮生成大量的5-乙炔基-2-甲氧基-6-氧杂-苯并[5,6-c]黄嘌呤-7-外来的四环支架。已经设想这些光产物通过γ-H抽象机理通过在最初形成的1，4-双基的2-（3'-甲氧基）苯基部分的6'-位置上的区域选择性闭环而产生。通过在2'-位的闭环，未观察到任何产物。已经发现这种行为与在自由基芳族取代中观察到的指导影响一致。由3D结构（MM2程序）进行的计算进一步支持了这种区域选择性的光环化反应。另外，在这些底物的辐照过程中，还通过脱烷氧基化实现了2-（3-甲氧基苯基）-4H-铬烯-4-酮。底物和光产物的结构已通过其光谱学（IR，NMR，质谱）研究确定。