3-羟基-4-甲基苯基氨基甲酸叔丁酯 | 345893-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-羟基-4-甲基苯基氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (3-hydroxy-4-methylphenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(3-hydroxy-4-methylphenyl)carbamate
• CAS: 345893-26-7
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• mdl: MFCD20414278
• 分子量: 223.272
• InChiKey: DXXABMONDYMFCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338,P280
• 危险性描述：
  H319,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-4-甲基苯基氨基甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 N-(5-(5-amino-2-methylphenoxy)thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AND 7-AZA-BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS JANUS KINASE 2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS BENZOTHIAZOLES ET DÉRIVÉS 7-AZA BENZOTHIAZOLES COMME INHIBITEURS DE LA JANUS KINASE 2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开提供了公式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，溶剂化物，水合物，多晶形，共晶体，互变异构体，立体异构体，同位素标记衍生物和前药。所提供的化合物可以是激酶（例如Janus激酶（JAK），例如Janus激酶2（JAK2））抑制剂。还提供了包括所提供的化合物的药物组合物和工具箱。此外，还提供了使用所提供的化合物，药物组合物和工具箱的方法（例如，用于治疗需要治疗疾病（例如增殖性疾病）的受试者）。

  公开号：

  WO2020097398A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 5-氨基-2-甲基苯酚 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99 %的产率得到3-羟基-4-甲基苯基氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  开发 LM-41 和 AF-2112，这两种氟芬那酸衍生的 TEAD 抑制剂，通过芳环取代三氟甲基而获得

  摘要：

  Hippo 通路通过控制细胞增殖和凋亡来调节器官大小和组织稳态。YAP-TEAD 转录因子是 Hippo 通路的下游效应子，调节CTGF、Cyr61、Axl和NF2等基因的表达。已在多种癌症中发现异常的 Hippo 活性。据报道，氟芬那酸 (FA) 结合在亲脂性 TEAD 棕榈酸 (PA) 口袋中，导致Axl和NF2表达减少。在这里，我们表明，用芳香族基团取代 FA 中的三氟甲基部分，直接连接到支架或通过接头分开，可以产生与 TEAD 具有更好亲和力的化合物。共结晶研究表明，这些化合物与 FA 的结合方式类似，但在 PA 口袋的深处。我们的研究确定 LM-41 和 AF-2112 是两种 TEAD 结合剂，可强烈降低CTGF、Cyr61、Axl和NF2的表达。LM-41 对人类 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的迁移具有最强的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129488

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of novel VEGFR2 kinase inhibitors: Discovery of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine derivatives with slow dissociation kinetics
  作者：Yuya Oguro、Douglas R. Cary、Naoki Miyamoto、Michiko Tawada、Hidehisa Iwata、Hiroshi Miki、Akira Hori、Shinichi Imamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.04.042

  日期：2013.8

  For the purpose of discovering novel type-II inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) kinase, we designed and synthesized 5,6-fused heterocyclic compounds bearing a anilide group. A co-crystal structure analysis of imidazo[1,2-b]pyridazine derivative 2 with VEGFR2 revealed that the N1-nitrogen of imidazo[1,2-b]pyridazine core interacts with the backbone NH group of Cys919

  为了发现新型的血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）激酶II型抑制剂，我们设计并合成了带有苯胺基团的5,6-稠合杂环化合物。咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物2与VEGFR2的共晶体结构分析表明，咪唑并[1,2 - b ]哒嗪核心的N 1-氮与Cys919​​的骨架NH基相互作用。为了保留这种必要的相互作用，我们设计了一系列咪唑并[1,2- a ]吡啶，[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶，噻唑并[5,4- b]。]吡啶和1,3-苯并噻唑衍生物在相应位置保持环氮作为氢键受体（HBA）。这样设计的所有化合物均显示出对VEGFR2激酶的强抑制活性，[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶13d显示出良好的理化性质。此外，13d以缓慢的解离动力学抑制了VEGFR2激酶，并且还抑制了血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）激酶。口服13d在裸鼠的DU145和A549异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤功效。
• 2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物及其制备方 法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN103739550B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了一种由下述通式（Ⅰ）表示的2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物、药用盐或其溶剂化合物，Ar为取代或未取代苯基或芳杂基。本发明还公开了上述化合物的制备方法和应用。本发明化合物能调节酪氨酸激酶信号传导，抑制不良的细胞增生，特别是对于肿瘤具有显著的疗效。
• Aminoquinoline derivatives with antiproliferative activity against melanoma cell line
  作者：Bong Soo Nam、Hwan Kim、Chang-Hyun Oh、So Ha Lee、Seung Joo Cho、Tae Bo Sim、Jung-Mi Hah、Dong Jin Kim、Jung Hoon Choi、Kyung Ho Yoo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.007

  日期：2009.7

  The synthesis of a novel series of aminoquinoline derivatives 1a–p and their antiproliferative activities against A375 human melanoma cell line were described. Most compounds showed superior antiproliferative activities to Sorafenib as a reference compound. Among them, quinolinyloxymethylphenyl compounds 1k and 1l exhibited potent activities (IC50 = 0.77 and 0.79 μM, respectively) and excellent selectivity

  描述了一系列新的氨基喹啉衍生物1a–p的合成及其对A375人黑素瘤细胞系的抗增殖活性。大多数化合物显示出比索拉非尼（作为参考化合物）优越的抗增殖活性。其中，喹啉基氧基甲基苯基化合物1k和1l表现出强大的活性（分别为IC 50  = 0.77和0.79μM），并且对黑素瘤和成纤维细胞系具有优异的选择性。
• AMINOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：YOO Kyung-Ho

  公开号：US20100249182A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Provided are a novel aminoquinoline compound represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation method thereof, and a pharmaceutical composition for preventing or treating cutaneous cancer, comprising the aminoquinoline compound or pharmaceutically acceptable salt thereof. Since the compound of Formula 1 exhibits excellent anti-proliferative effect on melanoma tumor cells, it is useful for preventing or treating cutaneous cancer. wherein R 1 , R 2 , and R 3 are defined in the specification.

  提供的是一种由化学式1表示的新型氨基喹啉化合物或其药用盐，以及其制备方法和用于预防或治疗皮肤癌的药物组合物，包括该氨基喹啉化合物或其药用盐。由于化合物1的表现在黑色素瘤细胞上具有出色的抗增殖效果，因此对于预防或治疗皮肤癌是有用的。其中R1、R2和R3在说明书中有定义。
• 4-杂环取代嘧啶类化合物及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105237518B

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种4‑杂环取代嘧啶类化合物及其药学上可成的盐，具有如下化学结构通式，活性研究结果表明本发明所述化合物能够用于治疗人体血液类疾病、实体恶性肿瘤以及其它细胞增生性疾病。