(3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-4-(phenylmethoxymethyl)-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one | 1018327-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-4-(phenylmethoxymethyl)-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one
• CAS: 1018327-74-6
• 化学式: C₂₁H₂₈O₃
• 分子量: 328.452
• InChiKey: UFLITHZZXJJTJZ-ZIDVSRPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-4-(phenylmethoxymethyl)-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one 在 lithium hexamethyldisilazane 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以55%的产率得到(3R,3aR,4S,4aR,8aS,9aS)-9a-hydroxy-3-methyl-4-(phenylmethoxymethyl)-3,3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9-decahydrobenzo[f][2]benzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic And Tricyclic Derivatives As Thrombin Receptor Antagonists

  摘要：

  具有以下结构的杂环取代的三环化合物，或者该化合物的药用盐或溶剂化合物、异构体或消旋混合物，其中表示一个可选的双键，虚线可以是一个键或无键，从而形成一个双键或一个单键，符合化合价要求，E、A、G、M、Het、B、X、R3、R10、R11、R32和R33在此有定义，其余取代基如规范中所定义，以及含有它们的药物组合物和通过给予该化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声称与其他心血管药物的联合疗法。

  公开号：

  US20080090830A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-4-(hydroxymethyl)-3-methyl-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one 、 溴甲苯 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到(3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-4-(phenylmethoxymethyl)-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic And Tricyclic Derivatives As Thrombin Receptor Antagonists

  摘要：

  具有以下结构的杂环取代的三环化合物，或者该化合物的药用盐或溶剂化合物、异构体或消旋混合物，其中表示一个可选的双键，虚线可以是一个键或无键，从而形成一个双键或一个单键，符合化合价要求，E、A、G、M、Het、B、X、R3、R10、R11、R32和R33在此有定义，其余取代基如规范中所定义，以及含有它们的药物组合物和通过给予该化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声称与其他心血管药物的联合疗法。

  公开号：

  US20080090830A1

文献信息

• BICYCLIC AND TRICYCLIC DERIVATIVES AS THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2069326B1

  公开（公告）日：2015-03-18
• US8153664B2
  申请人：——

  公开号：US8153664B2

  公开（公告）日：2012-04-10
• [EN] BICYCLIC AND TRICYCLIC DERIVATIVES AS THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES ET TRICYCLIQUES UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA THROMBINE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2008042422A2

  公开（公告）日：2008-04-10

  [EN] Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bond, the dotted line is optionally a bond or no bond, resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein E, A, G M, Het, B, X, R³, R¹⁰, R¹¹, R³² and R³³ are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.
  [FR] L'invention concerne des composés tricycliques à substitution hétérocyclique de formule I, ou un sel ou un solvate pharmaceutiquement acceptable de ces composé, isomère ou mélange racémique, dans laquelle ---- représente une liaison double facultative, la ligne pointillée représentant facultativement une liaison ou pas de liaison, ce qui produit une liaison double ou une liaison unique, en fonction des exigences de valence, et dans laquelle E, A, G M, Het, B, X, R³, R¹⁰, R¹¹, R³² et R³³et les substituants restants sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, ainsi qu'une méthode de traitement des maladies liées à la thrombose, à l'athérosclérose, à la resténose, à l'hypertension, à l'angine de poitrine, à l'arythmie, à l'insuffisance cardiaque et au cancer, par l'administration desdits composés. L'invention concerne également une polythérapie contenant d'autres agents cardiovasculaires.
• Bicyclic And Tricyclic Derivatives As Thrombin Receptor Antagonists
  申请人：Chackalamannil Samuel

  公开号：US20080090830A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bonds the dotted line is optionally a bond or no bonds resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein E, A, G M, Het, B, X, R 3 , R 10 , R 11 , R 32 and R 33 are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failures and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.

  具有以下结构的杂环取代的三环化合物，或者该化合物的药用盐或溶剂化合物、异构体或消旋混合物，其中表示一个可选的双键，虚线可以是一个键或无键，从而形成一个双键或一个单键，符合化合价要求，E、A、G、M、Het、B、X、R3、R10、R11、R32和R33在此有定义，其余取代基如规范中所定义，以及含有它们的药物组合物和通过给予该化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声称与其他心血管药物的联合疗法。