盐酸齐拉西酮 | 122883-93-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 盐酸齐拉西酮
• 中文别名: 佐帕司通盐酸盐；5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮；5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐
• 英文名称: ziprasidone hydrochloride
• 英文别名: 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride；[3H+14C]-Ziprasidone hydrochloride；5-[2-[4-(1,2-Benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydroindol-2-one;hydron;chloride
• CAS: 122883-93-6
• 化学式: C₂₁H₂₁ClN₄OS*ClH
• 分子量: 449.404
• InChiKey: NZDBKBRIBJLNNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.23
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

生物活性

Ziprasidone HCl 是一类有效的多巴胺和血清素 (5-HT) 受体拮抗剂，用于治疗精神分裂症及双相情感障碍。

体外研究

Ziprasidone 对人5-HT受体和人多巴胺D(2)受体具有高亲和力。它是一种5-HT(1A)受体激动剂，并且是5-HT(2A)，5-HT(2C)和5-HT(1B/1D)受体拮抗剂。Ziprasidone 抑制5-HT 和去甲肾上腺素的神经元摄取，作用与抗抑郁药 imipramine 相当。 在稳定转染的HEK-293细胞中，Ziprasidone 以电压和浓度依赖的方式阻断野生型hERG电流，IC(50)为120nM。在去极化电压(-20或+30mV)期间估计，或通过悬尾实验(+30mV)的包膜评估，Ziprasidone 表现出最小限度的hERG电流强直阻断。Ziprasidone 显著增加 hERG 电流去活化作用(-50mV) 慢反应的时间常数。

体内研究

在Xenopus卵母细胞中，Ziprasidone 对野生型hERG电流表现出较低的阻断作用，IC(50)为2.8 mM。 在大鼠体内，Ziprasidone 抑制olanzapine 引起的食物摄入显著增加，表明其对药物诱导的食物摄取增加具有固有的保护机制。Ziprasidone 导致大鼠海马体的齿状回(DG)，CA1，和CA3区域 NGF 和 ChAT 免疫反应性显著增加。在麻醉的大鼠体内，如非典型抗精神病药 clozapine (ED50 = 250 mg/kg i.v.) 和 olanzapine (ED50 = 1000 mg/kg i.v.)，Ziprasidone 剂量依赖性地减慢中缝单元活性(ED50 = 300 mg/kg i.v.)。

靶点

Target	Value
5-HT receptor
Dopamine receptor

生物活性

Ziprasidone HCl (CP-88059) 是一类有效的多巴胺和血清素 (5-HT) 受体拮抗剂，用于治疗精神分裂症及双相情感障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸齐拉西酮 以 异丙醚 为溶剂， 生成 齐拉西酮
  参考文献：
  名称：

  Polymorphic forms of ziprasidone HCI and processes for their preparation

  摘要：

  提供了多种多态形式的盐酸齐拉西酮及其制备方法。

  公开号：

  US20080091020A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯硝基苯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 tin 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 盐酸齐拉西酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] A SHORT PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZIPRASIDONE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ COURT POUR LA PRÉPARATION DE ZIPRASIDONE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  一种制备氧化吲哚衍生物（盐酸齐拉西酮）的方法，包括将式（II）的化合物与金属或金属化合物矿酸反应，以一步得到式（III）的化合物，该化合物转化为式IV的化合物，后者是制备式（I）的化合物的关键中间体。

  公开号：

  WO2012020424A1
• 作为试剂：
  描述：

  齐拉西酮 、 盐酸 、 四氢呋喃 、 顺丁烯二酸 在 solution 、 盐酸 、 异丙醇 、 四氢呋喃 、 盐酸齐拉西酮 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 以to obtain 0.537 kg of wet anhydrous Ziprasidone hydrochloride that corresponds to 0.521 kg of dry anhydrous Ziprasidone hydrochloride的产率得到盐酸齐拉西酮
  参考文献：
  名称：

  Process for Preparing Ziprasidone

  摘要：

  制备奥拉西酮的过程。本发明涉及一种制备式I的5-(2-(4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加盐、溶剂化物、水合物或包合物的方法，该方法包括将式II的化合物（其中X是卤素原子）与式III的化合物反应，所述式III的化合物是自由碱或与有机或无机酸形成的加成盐，其特征在于在中和剂的存在下反应式II和III的化合物，并在包含乙腈的溶剂中反应。

  公开号：

  US20080214816A1

文献信息

• [EN] OXINDOLE SUBSTITUTED PIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE SUBSTITUES PAR UN OXINDOLE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004037820A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  The invention relates to compounds of the formula (I), wherein Ar, A, R, R?1, R2, R3, R4 and R5¿ are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of central nervous system disorders.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其中Ar，A，R，R1，R2，R3，R4和R5在规范中定义，包含它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统疾病中的用途。
• Co-administration of dopamine-receptor binding compounds
  申请人：Fernandes B. Prabhavathi

  公开号：US20070155720A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Methods for treating a patient having neurological, psychotic, and psychiatric disorders are described comprising the steps of administering to the patient an effective amount of a partial and/or full dopamine D 1 receptor agonist, and administering to the patient an effective amount of a dopamine D 2 receptor antagonist. Pharmaceutical compositions comprising a dopamine D 1 receptor agonist and a dopamine D 2 receptor antagonist are also described. The D 1 dopamine receptor agonist and the D 2 dopamine receptor antagonist can be administered to the patient in the same or in a different composition or compositions.

  描述了治疗患有神经、精神和精神障碍的患者的方法，包括向患者施用部分和/或全多巴胺D1受体激动剂的有效量，并向患者施用多巴胺D2受体拮抗剂的有效量。还描述了包含多巴胺D1受体激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂的药物组合物。D1多巴胺受体激动剂和D2多巴胺受体拮抗剂可以以相同或不同的组合或组合物形式向患者施用。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• METHOD OF TREATING GLAUCOMA AND ISCHEMIC RETINOPATHY
  申请人：——

  公开号：US20020004504A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  A method for treating glaucoma and ischemic retinopathy in a mammal, comprising administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein n, X, Y and Ar are as defined in the specification.

  在哺乳动物中治疗青光眼和缺血性视网膜病的方法，包括向所述哺乳动物施用公式1的化合物或其药学上可接受的酸盐的治疗有效量，其中n、X、Y和Ar如规范中定义。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。