(3R,4S)-3-tert-Butyldimethylsilyloxy-4-formamido-5-methyl-[N-(3E)-(5-oxypent-3-enyl)]hexanamide | 1610607-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (3R,4S)-3-tert-Butyldimethylsilyloxy-4-formamido-5-methyl-[N-(3E)-(5-oxypent-3-enyl)]hexanamide
• CAS: 1610607-54-9
• 化学式: C₁₉H₃₈N₂O₄Si
• 分子量: 386.607
• InChiKey: MMPTVEKCKFEVOK-JLLINPMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.59
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  87.66
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-tert-Butyldimethylsilyloxy-4-formamido-5-methyl-[N-(3E)-(5-oxypent-3-enyl)]hexanamide 在 2-iodoxybenzoic acid 、 三光气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 (2S)-tert-butyl 2-{3-{(1S)-1-[N-(4R,5S,9E)-(1,6-diaza-4-hydroxy-5-isopropyl-2,7-dioxocyclododeca-9-en-8-yl)N-(2,4-dimethoxybenzyl)carbamoyl]-3-methylbutyl}ureido}-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  丁香脂素A的全合成及其生物活性的提高

  摘要：

  描述了具有改善的蛋白酶体抑制和抗肿瘤活性的丁香脂素A类似物的开发过程。该策略的第一步是在合成的最后阶段使用罕见的分子内Ugi三组分反应建立丁香脂蛋白A的融合合成，从而获得一组基于结构的类似物。通过靶向β5亚基的S3亚位，可大大提高20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的抑制活性。通过安装可透过膜的取代基也改善了细胞毒性。这些生物学特性与临床使用的一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有相似的生物学特性。

  DOI：

  10.1002/anie.201402428
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4S,5R)-4-isopropyl-5-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 135.0h， 生成 (3R,4S)-3-tert-Butyldimethylsilyloxy-4-formamido-5-methyl-[N-(3E)-(5-oxypent-3-enyl)]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  丁香脂素A的全合成及其生物活性的提高

  摘要：

  描述了具有改善的蛋白酶体抑制和抗肿瘤活性的丁香脂素A类似物的开发过程。该策略的第一步是在合成的最后阶段使用罕见的分子内Ugi三组分反应建立丁香脂蛋白A的融合合成，从而获得一组基于结构的类似物。通过靶向β5亚基的S3亚位，可大大提高20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的抑制活性。通过安装可透过膜的取代基也改善了细胞毒性。这些生物学特性与临床使用的一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有相似的生物学特性。

  DOI：

  10.1002/anie.201402428

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of a Structurally Simplified Syringolin A Analogues
  作者：Takuya Chiba、Shun Kitahata、Akira Matsuda、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1248/cpb.c16-00182

  日期：——

  synthesized a structurally simplified syringolin A analogue 4, which could have a switched hydrogen bonding interaction with the beta5 subunit of 20S proteasome. This analogue exhibits potent beta5 proteasome inhibitory activity with an IC50 value of 107 nM. It also shows cytotoxicity against a range of human cancer cells at submicromolar level (109-254 nM). This analogue is expected to be a lead compound

  在这项研究中，我们设计和合成了结构简化的丁香脂素A类似物4，它可能与20S蛋白酶体的beta5亚基发生氢键相互作用。该类似物表现出有效的beta5蛋白酶体抑制活性，IC50值为107 nM。它还显示了在亚微摩尔水平（109-254 nM）对一系列人类癌细胞的细胞毒性。由于其类似物简单的结构，有望成为下一代蛋白酶体抑制剂的先导化合物。