5-[(二甲氨基)磺酰基]-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2-(1-吡咯烷基)苯甲酰胺 | 790702-57-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 5-[(二甲氨基)磺酰基]-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2-(1-吡咯烷基)苯甲酰胺
• 英文名称: 5-(dimethylsulfamoyl)-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl)benzamide
• 英文别名: 5-(N,N-dimethylsulfamoyl)-N-(5-methylthiazol-2-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl)benzamide；5-(dimethylsulfamoyl)-N-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-2-pyrrolidin-1-ylbenzamide；NGI-1
• CAS: 790702-57-7
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄O₃S₂
• mdl: MFCD06358908
• 分子量: 394.519
• InChiKey: QPKGRLIYJGBKJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.411
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NGI-1 (ML414)靶向寡糖转移酶，可能对虫媒病毒发挥抗病毒作用。

靶点

Target	Value
oligosaccharyltransferase (OST) ()

体外研究

NGI-1是一种可逆的寡糖转移酶（OST）催化亚基抑制剂，对STT3B的特异性比STT3A高（STT: OST催化亚基）。在非小细胞肺癌细胞中，NGI-1可阻止EGFR糖蛋白的细胞表面定位和信号，但仅对那些依赖于EGFR（或FGFR）生存的细胞系具有增殖阻滞作用。在这些细胞中，抑制OST可导致细胞周期阻滞，伴随着p21被诱导、自发荧光和细胞形态的改变--这些都是衰老的标志。NGI-1对多种虫媒病毒具有广泛的抗病毒作用。它能阻止病毒RNA的复制，不依赖于对OST催化亚基的抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 N-((S)-1-(((S)-1-((4-(chloromethyl)phenyl)amino)-1-oxo-5-ureidopentan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanamide 、 5-[(二甲氨基)磺酰基]-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2-(1-吡咯烷基)苯甲酰胺 在 四丁基碘化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATE FOR REDUCING GLYCOSYLATION OF MEMBRANE GLYCOPROTEIN
  [FR] CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT POUR RÉDUIRE LA GLYCOSYLATION DE GLYCOPROTÉINE MEMBRANAIRE

  摘要：

  The present disclosure relates to an antibody drug conjugate comprising: an antibody or antigen-binding fragment thereof; an oligosaccharyltransferase (OST) inhibitor; and a linker linking the antibody or antigen-binding fragment thereof and the OST inhibitor. The present disclosure also relates to a pharmaceutical composition, a method for manufacturing the antibody drug conjugate, a method for treating a viral infection or cancer in a subject in need, and a method for reducing glycosylation of a glycoprotein.

  公开号：

  WO2023070125A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯磺酰基-2-羟基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.42h， 生成 5-[(二甲氨基)磺酰基]-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2-(1-吡咯烷基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-LINKED GLYCOSYLATION INHIBITORS AND METHODS OF USING SAME
  [FR] INHIBITEURS DE N-GLYCOSYLATION ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATIONS

  摘要：

  本披露涉及化合物、组合物和方法，用于预防或治疗与N-连接糖基化和/或寡糖基转移酶功能相关的疾病。该方法包括向需要该方法的受试者施用至少一种本披露的化合物和/或制药组合物的有效量。

  公开号：

  WO2022051286A1

文献信息

• Particle formulation with polycation complex
  申请人：Yale University

  公开号：US10765638B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  Compositions and methods for efficient delivery of therapeutic agents in vivo are provided. Typically, the compositions are in the form of polymeric particles formed from one or more therapeutic agent complexed with a polycationic polymer which is further encapsulated in one or more amphiphilic polymers, preferably diblock copolymer of a polyalkylene oxide and a polyester such as poly(D,L-lactide)-poly(ethylene glycol) (PLA-PEG). In the preferred embodiments, the chemotherapeutic agent reduces, or inhibits N-glycosylation of one or more receptor tyrosine kinases of cancer cells. Methods of using the particles to treat cancer are also provided.

  本文提供了在体内有效输送治疗剂的组合物和方法。典型的组合物是由一种或多种治疗剂与多阳离子聚合物络合而成的聚合物颗粒，该聚合物颗粒进一步封装在一种或多种两亲性聚合物中，最好是聚环氧烷和聚酯如聚（D,L-内酰胺）-聚乙二醇（PLA-PEG）的二嵌段共聚物。在优选的实施方案中，化疗剂可减少或抑制癌细胞中一种或多种受体酪氨酸激酶的 N-糖基化。还提供了使用颗粒治疗癌症的方法。
• Inhibitors of N-linked glycosylation and methods using same
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US11219625B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  The present invention includes novel compounds and methods for preventing or treating diseases associated with N-linked glycosylation in a subject in need thereof. The methods comprise administering to the subject an effective amount of at least one compound of the invention.

  本发明包括用于预防或治疗有需要的受试者与N-连接糖基化相关的疾病的新型化合物和方法。这些方法包括向受试者施用有效量的至少一种本发明化合物。
• [EN] INHIBITORS OF N-LINKED GLYCOSYLATION AND METHODS USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOSYLATION À LIAISON EN N ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2017019540A3

  公开（公告）日：2017-04-06
• Inhibitors of N-Linked Glycosylation and Methods Using Same
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20190000858A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention includes novel compounds and methods for preventing or treating diseases associated with N-linked glycosylation in a subject in need thereof. The methods comprise administering to the subject an effective amount of at least one compound of the invention.
• PARTICLE FORMULATION WITH POLYCATION COMPLEX
  申请人：Yale University

  公开号：US20190133962A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Compositions and methods for efficient delivery of therapeutic agents in vivo are provided. Typically, the compositions are in the form of polymeric particles formed from one or more therapeutic agent complexed with a polycationic polymer which is further encapsulated in one or more amphiphilic polymers, preferably diblock copolymer of a polyalkylene oxide and a polyester such as poly(D,L-lactide)-poly(ethylene glycol) (PLA-PEG). In the preferred embodiments, the chemotherapeutic agent reduces, or inhibits N-glycosylation of one or more receptor tyrosine kinases of cancer cells. Methods of using the particles to treat cancer are also provided.