(N-Cbz-D-Ser-L-Ala-N-Me-L-Cys-N-Me-L-Val)₂ (serinehydroxy)-dilactone disulfide | 68098-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (N-Cbz-D-Ser-L-Ala-N-Me-L-Cys-N-Me-L-Val)₂ (serinehydroxy)-dilactone disulfide
• 英文别名: Cbz-D-Ser(1)-Ala-N(Me)Cys(2)-N(Me)Val-(3).Cbz-D-Ser(3)-Ala-N(Me)Cys(2)-N(Me)Val-(1)；benzyl N-[(1R,4S,7R,11S,14R,17S,20R,24S)-2,4,12,15,17,25-hexamethyl-3,6,10,13,16,19,23,26-octaoxo-20-(phenylmethoxycarbonylamino)-11,24-di(propan-2-yl)-9,22-dioxa-28,29-dithia-2,5,12,15,18,25-hexazabicyclo[12.12.4]triacontan-7-yl]carbamate
• CAS: 68098-76-0
• 化学式: C₄₈H₆₆N₈O₁₄S₂
• 分子量: 1043.23
• InChiKey: IREBTARVJMJTNY-XUKIQTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  319
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N-Cbz-D-Ser-L-Ala-N-Me-L-Cys-N-Me-L-Val)₂ (serinehydroxy)-dilactone disulfide 在 N-甲基吗啉 、 茴香硫醚 、 三氟乙酸 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 triostin A
  参考文献：
  名称：

  Triostin A及其类似物的溶液相合成和生物学评估†

  摘要：

  Triostin A是棘球霉素的生物合成前体，它是最有效的缺氧诱导因子1（HIF-1）抑制剂之一。在13个步骤中，总产量的17.5％达到了制备规模的改良型Triostin A的溶液相合成。还成功地合成了具有各种芳香族发色团，氧化的肽内二硫键和非对映异构体环状二肽核心的Triostin A的新类似物。除含有萘生色团或硫代磺酸盐桥的衍生物外，所有类似物均对缺氧条件下的HIF-1转录激活具有明显的抑制作用，并对MCF-7细胞具有细胞毒性。第一次是Triostin A，棘霉素和硫汀A的硫代亚磺酸盐类似物已显示不仅抑制HIF-1的DNA结合，而且抑制MCF-7细胞中HIF-1α蛋白的积累。此外，硫代亚磺酸盐类似物和triostin A对MCF-7细胞表现出低氧选择性细胞毒性。本文所述的改进的溶液相合成方法将有助于开发多种双环二肽药物候选物，这些候选物具有作为靶向针对缺氧肿瘤微环境的新型抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1039/c5ob02505b
• 作为产物：
  描述：

  在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (N-Cbz-D-Ser-L-Ala-N-Me-L-Cys-N-Me-L-Val)₂ (serinehydroxy)-dilactone disulfide
  参考文献：
  名称：

  棘霉素类似物新型喹喔啉类抗生素的合成及生物活性。

  摘要：

  通过将亚甲基部分插入-SS-键之间，合成了具有亚甲基二硫醚桥作为棘霉素的类似物的新型喹喔啉抗生素。化合物1a对各种细胞系的人类肿瘤显示出显着的细胞毒性，并且在MIC范围0.5-8 microg / mL内具有活性VRE（抗万古霉素肠球菌）。根据真核或原核数据，1a可能是替代棘轮霉素的第一个类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.086

文献信息

• Design, Synthesis, and Conformation–Activity Study of Unnatural Bridged Bicyclic Depsipeptides as Highly Potent Hypoxia Inducible Factor-1 Inhibitors and Antitumor Agents
  作者：Kota Koike、Masanobu Nagano、Masahiro Ebihara、Tasuku Hirayama、Mieko Tsuji、Hiroaki Suga、Hideko Nagasawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02039

  日期：2020.4.23

  By carrying out structural modifications based on the bicyclic peptide structure of echinomycin, we successfully synthesized various powerful antitumor derivatives. The ring conformation in the obtained compounds was restricted by cross-linking with an unnatural bond. The prepared derivatives were demonstrated to strongly suppress the hypoxia inducible factor (HIF)-1 transcriptional activation and

  通过基于棘霉素的双环肽结构进行结构修饰，我们成功合成了各种强大的抗肿瘤衍生物。通过与非天然键的交联限制了所得化合物中的环构象。所制备的衍生物被证明能强烈抑制缺氧诱导因子（HIF）-1的转录激活和HIF-1蛋白表达的缺氧诱导。特别是，烯烃桥连衍生物12表现出显着的细胞毒性（在MCF-7细胞系上，IC50 = 0.22 nM）和HIF-1抑制（IC50 = 0.09 nM），大大超过了棘霉素。构象分析和分子模型研究表明，通过构象限制，通过代谢稳定和刚性的桥键交联，生物活性得到增强。此外，我们提出了一种新的通过分子内π堆积稳定的球状构象，该构象可以促进双环二肽的生物效应。本研究中提出的进展为扩大药物发现中肽的化学空间提供了有用的指导。