2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)-6-(acetophenone-oxime-4-oxy)-pyrazine | 894417-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)-6-(acetophenone-oxime-4-oxy)-pyrazine
• 英文别名: N-[1-[4-[6-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrazin-2-yl]oxyphenyl]ethylidene]hydroxylamine
• CAS: 894417-78-8
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₅
• 分子量: 410.429
• InChiKey: HVYNNRLFJUYQQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)-6-(4-methylcarbonylphenyloxy)-pyrazine 在 羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以33%的产率得到2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)-6-(acetophenone-oxime-4-oxy)-pyrazine
  参考文献：
  名称：

  基于2，6-二取代的吡嗪支架的新型v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）抑制剂。

  摘要：

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在某些类型的癌症（尤其是黑色素瘤）的发生中起关键作用。从23000的库的高通量筛选中，将2-（3,4,5-三甲氧基苯基氨基）-6-（3-乙酰氨基苯基）-吡嗪确定为低微摩尔（IC 50 = 3.5 microM）BRAF抑制剂化合物。选择该化合物作为开发突变体（V600E）BRAF抑制剂的程序的起点。我们已经报道了1的三甲氧基苯基氨基部分的优化。在本文中，我们描述了一系列衍生自1的化合物的合成，目的是优化吡嗪中心核和苯基乙酰胺基部分，以提高效力。针对（V600E）BRAF与CRAF的比较。在体外评估了新抑制剂对突变型（V600E）BRAF的生物学活性。鉴定出几种化合物，其（V600E）BRAF的IC 50为300-500 nM，所有评估的化合物与CRAF相比，对（V600E）BRAF的选择性高5-> 86倍。

  DOI：

  10.1021/jm070776b