2-(4-fluorophenyl)-7,8-dimethoxy-4H-chromen-4-one | 1254973-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-7,8-dimethoxy-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenyl)-7,8-dimethoxychromen-4-one
• CAS: 1254973-37-9
• 化学式: C₁₇H₁₃FO₄
• 分子量: 300.286
• InChiKey: UPJKJYKWQFTCAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-7,8-dimethoxy-4H-chromen-4-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(4-Fluorophenyl)-7,8-dihydroxychromene-4-thione
  参考文献：
  名称：

  新型合成的黄酮衍生物可为增强抗增殖活性所需的结构特征提供重要见解†

  摘要：

  随着许多癌症显示出对当前化学疗法的抗性，寻找新型抗癌药引起了极大的关注。天然类黄酮已被确认为此类计划的有用线索。然而，由于通常缺乏对最佳活性的结构要求的深入了解，因此在实现类黄酮作为抗增殖剂的全部潜力之前，需要进行进一步的研究。本文构建了一个包含76个甲氧基和羟基黄酮及其4-硫代类似物的宽泛文库，并建立了它们与乳腺癌细胞系MCF-7（ER + ve），MCF-7 /的抗增殖活性的结构-活性关系。探测了DX（ER + ve，抗蒽环类）和MDA-MB-231（ER -ve）。在该库中，有42种化合物是新颖的，所有化合物的收率都很高，纯度95％。最有前途的先导化合物，特别是新型羟基4-硫代黄酮美国国家癌症研究所（NCI）进一步评估了15f和16f对多种癌细胞系的抗增殖活性，并显示出显着的生长抑制特征（例如化合物15f：MCF-7（GI 50 = 0.18μM），T-47D（GI 50 = 0.03μM）和MDA-MB-468（GI

  DOI：

  10.1039/c6ra11041j
• 作为产物：
  描述：

  6-acetyl-2,3-dimethoxyphenyl 4-fluorobenzoate 在 吡啶 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 15.0h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-7,8-dimethoxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  走向原肌球蛋白相关激酶B（TrkB）受体配体的PET脑成像：放射性合成和2-（4- [ 18 F]氟苯基）-7,8-dihydroxy-4 H -chromen-4-one和2-的评估。（4-（[[ N-甲基-11 C]-二甲基氨基）苯基）-7,8-二羟基-4 H-铬-4--4-

  摘要：

  原肌球蛋白相关激酶B（TrkB）与同源配体脑源性神经营养因子（BDNF）的相互作用介导了神经系统发育的基本途径。TrkB信号改变与许多神经退行性疾病和状况有关。在这里，我们报告基于最近确定的7,8-二羟基黄酮化学型的第一个TrkB放射性配体的合成，生物学评估和放射性合成。通过高效的S N Ar放射性氟化，涉及对位-，以高放射化学收率合成了2-（4- [ 18 F]氟苯基）-7,8-二羟基-4 H -chromen-4-one（[ 18 F] 10b）。迈克尔受体取代的芳基，接着是BBr 3-促进的双去甲基化。选择性的N- [ 11 C]甲基化得到2-（4-（[ N-甲基-11 C]-二甲基氨基）苯基）-7,8-二羟基-4 H-铬烯-4-酮（[ 11 C] 10c）从具有[ 11 C] MeOTf的完全脱保护的含邻苯二酚的去甲甲基前体13中分离得到。[ 18 F] 10b的体外放射自显影具有

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.012

文献信息

• TRKB AGONISTS AND METHODS OF USE
  申请人：Emory University

  公开号：US20150174107A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Compounds and methods related to the activation of the TrkB receptor are provided. The methods include administering a 7,8-dihydroxyflavone derivative with modified flavone or heterocyclic ring to a subject in need thereof. Methods and compounds for the treatment of disorders including neurologic disorders, neuropsychiatric disorders, and metabolic disorders (e.g., obesity) are provided.

  提供与TrkB受体激活相关的化合物和方法。这些方法包括向需要的受试者施用具有修饰黄酮或杂环环的7,8-二羟基黄酮衍生物。提供用于治疗神经系统疾病、神经精神疾病和代谢性疾病（例如肥胖症）的方法和化合物。
• A Synthetic 7,8-Dihydroxyflavone Derivative Promotes Neurogenesis and Exhibits Potent Antidepressant Effect
  作者：Xia Liu、Chi-Bun Chan、Sung-Wuk Jang、Sompol Pradoldej、Junjian Huang、Kunyan He、Lien H. Phun、Stefan France、Ge Xiao、Yonghui Jia、Hongbo R. Luo、Keqiang Ye

  DOI：10.1021/jm101206p

  日期：2010.12.9

  7,8-Dihydroxyflavone is a recently identified small molecular tropomyosin-receptor-kinase B (TrkB) agonist. Our preliminary structural activity relationship (SAR) study showed that the 7,8-dihydroxy groups are essential for the agonistic effect. To improve the lead compound's agonistic activity, we have conducted an extensive SAR study and synthesized numerous derivatives. We have successfully identified 4'-dimethylamino-7,8-dihydroxyflavone that displays higher TrkB agonistic activity than that of the lead. This novel compound also exhibits a more robust and longer TrkB activation effect in animals. Consequently, this new compound reveals more potent antiapoptotic activity. Interestingly, chronic oral administration of 4'-dimethylamino-7,8-dihydroxyflavone and its lead strongly promotes neurogenesis in dentate gyrus and demonstrates marked antidepressant effects. Hence, our data support that the synthetic 4'-dimethylamino-7,8-dihydroxyflavone and its lead both are orally bioavailable TrkB agonists and possess potent antidepressant effects.
• US9029561B2
  申请人：——

  公开号：US9029561B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• US9504674B2
  申请人：——

  公开号：US9504674B2

  公开（公告）日：2016-11-29