N⁵-[(1α,3-exo,3α,5α,6-exo,6α)-3-[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]bicyclo[3.1.0]hex-6-yl]-2,3-dihydro-N⁷,3-dimethyl-3-phenyl-5,7-benzofurandicarboxamide | 2649166-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N⁵-[(1α,3-exo,3α,5α,6-exo,6α)-3-[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]bicyclo[3.1.0]hex-6-yl]-2,3-dihydro-N⁷,3-dimethyl-3-phenyl-5,7-benzofurandicarboxamide
• CAS: 2649166-61-8
• 化学式: C₃₀H₄₀N₂O₄Si
• 分子量: 520.74
• InChiKey: QLUBYTREBDRTFV-VXVITPAPNA-N

物化性质

• 沸点：
  578.9±50.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  13.91±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁵-[(1α,3-endo,3β,5α,6-exo,6α)-3-[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]bicyclo[3.1.0]hex-6-yl]-2,3-dihydro-N⁷,3-dimethyl-3-phenyl-5,7-benzofurandicarboxamide 、 N⁵-[(1α,3-exo,3α,5α,6-exo,6α)-3-[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]bicyclo[3.1.0]hex-6-yl]-2,3-dihydro-N⁷,3-dimethyl-3-phenyl-5,7-benzofurandicarboxamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以16 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  优化一系列 2,3-二氢苯并呋喃作为高效、第二溴结构域 (BD2) 选择性、溴和末端结构域 (BET) 抑制剂

  摘要：

  在此，已经开发了一系列 2,3-二氢苯并呋喃作为高效溴和末端外域 (BET) 抑制剂，对第二个溴结构域 (BD2) 的选择性比第一个溴结构域 (BD1) 高 1000 倍。投资开发两条正交合成路线提供了有效和选择性的抑制剂，但提高了体外清除率和次优溶解度。将四元中心插入 2,3-二氢苯并呋喃核心阻止了代谢的关键位点并提高了溶解度。这导致了抑制剂71 (GSK852)的开发：一种有效的、选择性 1000 倍、高度可溶的化合物，具有良好的大鼠和狗体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00344