2-chloro-4-(7-methylindol-3-yl)pyrimidine | 1214264-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-(7-methylindol-3-yl)pyrimidine
• 英文别名: 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-7-methyl-1H-indole
• CAS: 1214264-51-3
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃
• 分子量: 243.695
• InChiKey: VWBDMYMILZQSKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195 °C (decomp)
• 沸点：
  507.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(7-methylindol-3-yl)pyrimidine 在 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 14.59h， 生成 N-(2-(N-(2-(N,N-dimethylamino)ethyl)-N-methylamino)-4-methoxy-5-(4-(7-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)propenamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MUTANTS CLINIQUEMENT IMPORTANTS DE LA TYROSINE KINASE DE L'EGFR

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物或其亚类结构或种属，或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化合物和/或前药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。

  公开号：

  WO2017120429A1
• 作为产物：
  描述：

  厄多司坦 、 (9CI)-2-氯-4-乙炔嘧啶 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以55%的产率得到2-chloro-4-(7-methylindol-3-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes

  摘要：

  Meridianins, marine alkaloids known as kinase Inhibitors with an indole skeleton, and meridianin analogues were produced regioselectivity and in moderate to good yields by thermal annulation of nitrosoarenes with 2-amino-4-ethynylpyrimidine and 2-chloro-4-ethynylpyrimidine, respectively, through a novel and atom-economical indolization process (C) 2009 Elsevier Ltd All rights reserved

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.12.020

文献信息

• Structure-Based design of Marine-derived Meridianin C derivatives as glycogen synthase kinase 3β inhibitors with improved oral bioavailability: From aminopyrimidyl-indoles to the sulfonyl analogues
  作者：Shuwen Han、Wei Zhou、Chunlin Zhuang、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105537

  日期：2022.2

  product (MNP) isolated from Aplidium meridianum. However, this compound has a moderate inhibitory activity toward GSK-3β (IC50 = 24.4 μM), moderate glucose uptake (38%), and especially, a low oral bioavailability (F = 11.4%). In the present study, applying the structure-based design strategy, a series of derivatives modified on the indole moiety were synthesized based on the lead compound I, followed

  糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 已成为治疗糖尿病的有吸引力的靶点。化合物I是一种基于吲哚的 GSK-3β 抑制剂，由 Meridianin C 设计，Meridianin C 是一种从Aplidium meridianum中分离的海洋天然产物 (MNP) 。然而，该化合物对 GSK-3β 具有中等抑制活性（IC 50  = 24.4 μM），葡萄糖摄取中等（38%），尤其是口服生物利用度低（F = 11.4%）。在本研究中，应用基于结构的设计策略，在先导化合物I的基础上合成了一系列吲哚部分修饰的衍生物，随后评估了它们的细胞毒活性、抗高血糖活性和激酶抑制活性。在这个系列中，复合6x磺酰基在肌肉 L6 细胞中显示出最高的葡萄糖摄取 (83.5%)，对 GSK-3β 显示出更高的抑制活性 (IC 50  = 5.25 μM)。分子对接表明，与化合物I （-6.950 kcal/mol）相比，化合物6x正确插入到
• Selective inhibitors of clinically important mutants of the EGFR tyrosine kinase
  申请人：CS PHARMATECH LIMITED

  公开号：US10435388B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a subgeneric structure or species thereof or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, and/or prodrug thereof and methods and compositions for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer, wherein A, R2, R3, R10, E1, E2, E3, Y, and Z are as defined herein.

  本发明提供了式(I)化合物或其亚属结构或种类或其药学上可接受的盐、酯、溶液剂和/或原药，以及用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病（如癌症）的方法和组合物，其中A、R2、R3、R10、E1、E2、E3、Y和Z如本文所定义。
• [EN] (SUBSTITUTED PHENYL) (SUBSTITUTED PYRIMIDINE) AMINO DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND MEDICATION USE<br/>[FR] DÉRIVÉ AMINÉ (SUBTITUÉ PHÉNYLE) (SUBSTITUÉ PYRIMIDINE), SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET UTILISATION COMME MÉDICAMENT<br/>[ZH] 一种（取代的苯基）（取代的嘧啶）胺基衍生物及其制备方法和药物用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2016029839A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  提供了一种通式(I)所述的(取代的苯基)(取代的嘧啶)胺基衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐或共晶，以及制备方法和在制备肿瘤药物中的用途。其中通式为化合物（I）。
• SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF THE EGFR TYROSINE KINASE
  申请人：CS Pharmatech Limited

  公开号：EP3399968B1

  公开（公告）日：2021-10-20