ethyl 2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate | 55464-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: 2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid ethyl ester；2-(4-chloro-phenyl)-3-hydroxy-5-methyl-3H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 2-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-5-methylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 55464-02-3
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 280.711
• InChiKey: JVZPMYJHBVRWFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.35
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以88.3%的产率得到2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  以 2-苯基-1H-咪唑-5-甲酰胺部分作为 P1 片段的新型 FXIa 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  因子XIa，作为一种凝血酶，放大凝血级联中最后一种酶凝血酶的产生。事实证明，直接抑制 XIa 因子可以减少病理性血栓形成，而不会增加出血风险。WSJ-557是我们之前报道中的一种非嘌呤咪唑类黄嘌呤氧化酶抑制剂，在其动物实验中可以延迟血液凝固，这促使我们研究其作用机制。随后，在探索作用机制的过程中，发现WSJ-557在体外表现出弱的XIa因子结合亲和力。在分子建模指导下，我们采用分子杂交策略开发新型因子XIa抑制剂WSJ-557作为初始化合物。这导致鉴定出最有效的化合物44g，其 Ki 值为 0.009 μM，接近BMS-724296（Ki = 0.0015 μM）。此外，丝氨酸蛋白酶选择性研究表明，化合物44g在凝血级联反应中显示出所需的选择性，是凝血酶、因子 VIIa 和因子 Xa 的 400 倍以上。此外，酶动力学研究表明，代表性化合物44g 可作为 FXIa 的竞争型抑制剂，分子模型显示它可以与因子

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113437
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 反应 24.0h， 生成 ethyl 2-(4-chlorophenyl)-1-hydroxy-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  以 2-苯基-1H-咪唑-5-甲酰胺部分作为 P1 片段的新型 FXIa 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  因子XIa，作为一种凝血酶，放大凝血级联中最后一种酶凝血酶的产生。事实证明，直接抑制 XIa 因子可以减少病理性血栓形成，而不会增加出血风险。WSJ-557是我们之前报道中的一种非嘌呤咪唑类黄嘌呤氧化酶抑制剂，在其动物实验中可以延迟血液凝固，这促使我们研究其作用机制。随后，在探索作用机制的过程中，发现WSJ-557在体外表现出弱的XIa因子结合亲和力。在分子建模指导下，我们采用分子杂交策略开发新型因子XIa抑制剂WSJ-557作为初始化合物。这导致鉴定出最有效的化合物44g，其 Ki 值为 0.009 μM，接近BMS-724296（Ki = 0.0015 μM）。此外，丝氨酸蛋白酶选择性研究表明，化合物44g在凝血级联反应中显示出所需的选择性，是凝血酶、因子 VIIa 和因子 Xa 的 400 倍以上。此外，酶动力学研究表明，代表性化合物44g 可作为 FXIa 的竞争型抑制剂，分子模型显示它可以与因子

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113437