isobutyl 2,2-dimethyl-5-(o-tolyloxy)pentanoate | 1393642-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: isobutyl 2,2-dimethyl-5-(o-tolyloxy)pentanoate
• CAS: 1393642-93-7
• 化学式: C₁₈H₂₈O₃
• 分子量: 292.419
• InChiKey: SOYCNBWVGKCLFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.5±25.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.978±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.38
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isobutyl 2,2-dimethyl-5-(o-tolyloxy)pentanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2,2-dimethyl-5-(o-tolyloxy)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  吉非罗齐衍生物作为可溶性鸟苷酸环化酶的激活剂——结构-活性研究

  摘要：

  先前的研究表明，抗高血脂药物吉非贝齐可作为 NO 受体可溶性鸟苷酸环化酶的 NO 和血红素非依赖性激活剂。合成了一系列新的吉非罗齐衍生物并评估了 sGC 的活化作用。构效关系研究确定了吉非罗齐支架中不利于 sGC 激活的位置以及可修正以优化修饰的位置。与吉非贝齐相比，化合物7c和15b是纯化 sGC 的 cGMP 形成活性的更有效激活剂，并且表现出预收缩的小鼠胸主动脉环的增强松弛。这些研究建立了进一步改进基于吉非贝齐支架的 sGC 激活剂所需的总体框架。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113729
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯 、 邻甲酚 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 isobutyl 2,2-dimethyl-5-(o-tolyloxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Studies to Further Investigate the Inhibition of Human Liver Microsomal CYP2C8 by the Acyl-β-Glucuronide of Gemfibrozil

  摘要：

  在以前的研究中，发现吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷，而不是吉非罗齐，是细胞色素 P450 2C8 的一种基于机制的抑制剂。为了更好地了解这种抑制作用是否是对吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸的特异性抑制，或者其他葡萄糖醛酸结合物是否是抑制这种酶的潜在底物，我们评估了几种药物化合物（作为其酰基葡萄糖醛酸）作为 CYP2C8 在人肝微粒体中的直接作用和代谢依赖性抑制剂。在以酰基葡萄糖醛酸苷共轭物形式进行评估的 11 种化合物中，只有吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷表现出基于机理的抑制作用，这表明基于机理的 CYP2C8 抑制作用对某些葡萄糖醛酸苷共轭物具有很强的特异性。为了进一步研究吉非罗齐的抑制机制，我们合成了吉非罗齐的结构类似物，并制备了它们的葡萄糖醛酸苷共轭物。当吉非罗齐分子上的芳香甲基被三氟甲基取代时，得到的葡萄糖醛酸苷共轭物对 CYP2C8 的抑制作用较弱，基于机制的抑制作用被取消。然而，单甲基吉非罗齐类似物的葡萄糖醛酸苷结合物是基于机制的 CYP2C8 抑制剂，尽管其效力不如吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸苷本身。正-单甲基类似物是比偏-单甲基类似物更有效的抑制剂，这表明 CYP2C8 更倾向于正位氧化和潜在抑制。吉非罗齐酰基-β-葡萄糖醛酸在 CYP2C8 活性位点的分子模型与正-甲基位点是与血红素共价连接的有利位点相一致。此外，与四个残基（Ser100、Ser103、Gln214 和 Asn217）的氢键也有关联。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.041947