benzyl (3-fluoroadamantan-1-yl)carbamate | 214557-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (3-fluoroadamantan-1-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl 3-fluoroadamantane-1-carbamate；benzyl N-(3-fluoro-1-adamantyl)carbamate
• CAS: 214557-78-5
• 化学式: C₁₈H₂₂FNO₂
• 分子量: 303.377
• InChiKey: KEMVRUAARAGIKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3-fluoroadamantan-1-yl)carbamate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 3-fluoroadamantan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  金刚烷胺类似物与脂质体中甲型流感病毒M2蛋白的跨膜部分之间的相互作用通过配体的1H NMR光谱进行了探测。

  摘要：

  氟金刚烷配体的1 H NMR光谱用于探测结合到1，2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱脂质体中的流感A M2质子通道（M2TM）跨膜肽片段结合的pH依赖性。高于pH 7.5时，当M2TM结合配体时，氟金刚烷胺共振变得太宽而无法检测到。氟金刚烷胺与脂质体的相互作用较弱，表明氟金刚烷胺可能首先与双层结合，然后在跨膜表面扩散后阻断靶通道。

  DOI：

  10.1021/jm0496685
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 disodium hydrogenphosphate 、 Ir[F(Me)ppy]2(dtbbpy)PF₆ 、 potassium carbonate 、 Selectfluor 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 benzyl (3-fluoroadamantan-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用Selectfluor®进行光氧化还原催化的活性醇的脱氧氟化。

  摘要：

  在本文中，我们公开了通过可见光光氧化还原催化用亲电子氟源对醇进行脱氧氟化。这种自由基介导的C-F偶联能够有效地氟化仲醇和叔醇，从而补充了先前报道的亲核脱氧氟化方案。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.05.043

文献信息

• Preparation of Fluoroadamantane Acids and Amines:  Impact of Bridgehead Fluorine Substitution on the Solution- and Solid-State Properties of Functionalized Adamantanes
  作者：V. John Jasys、Franco Lombardo、Troy A. Appleton、Jon Bordner、Martine Ziliox、Robert A. Volkmann

  DOI：10.1021/ja992652x

  日期：2000.1.1

  fluorine atoms. 13C NMR chemical shifts of mono-, di-, and trifluoroadamantylamines, acids and carbamates reveal long-range fluorine-mediated electronic effects within the adamantane framework, most notably by substrates bearing three bridgehead fluorine atoms. The impact of multiple bridgehead fluorine substitution on structure (X-ray crystallography) and on physicochemical parameters such as acidity

  功能化金刚烷被用作药物治疗剂，并且是获得新型桥头氟化金刚胺和酸（包括全氟化 3,5,7-三氟金刚烷-1-羧酸 1 和 3,5,7-三氟金刚烷-1-胺 2）的实用途径描述。高锰酸钾介导的桥头羟基化，然后是 DAST 氟化，用于顺序插入桥头氟原子。单、二和三氟金刚胺、酸和氨基甲酸酯的 13C NMR 化学位移揭示了金刚烷骨架内的长程氟介导的电子效应，最显着的是带有三个桥头氟原子的底物。
• A Study of the Activity of Adamantyl Amines against Mutant Influenza A M2 Channels Identified a Polycyclic Cage Amine Triple Blocker, Explored by Molecular Dynamics Simulations and Solid‐State NMR**
  作者：Μarianna Stampolaki、Anja Hoffmann、Kumar Tekwani、Kyriakos Georgiou、Christina Tzitzoglaki、Chunlong Ma、Stefan Becker、Patrick Schmerer、Kristin Döring、Ioannis Stylianakis、Andreea L. Turcu、Jun Wang、Santiago Vázquez、Loren B. Andreas、Michaela Schmidtke、Antonios Kolocouris

  DOI：10.1002/cmdc.202300182

  日期：2023.8.15

  We compared the anti‐influenza potencies of 57 adamantyl amines and analogs against influenza A virus with serine‐31 M2 proton channel, usually termed as WT M2 channel, which is amantadine sensitive. We also tested a subset of these compounds against viruses with the amantadine‐resistant L26F, V27A, A30T, G34E M2 mutant channels. Four compounds inhibited WT M2 virus in vitro with mid‐nanomolar potency, with 27 compounds showing sub‐micromolar to low micromolar potency. Several compounds inhibited L26F M2 virus in vitro with sub‐micromolar to low micromolar potency, but only three compounds blocked L26F M2‐mediated proton current as determined by electrophysiology (EP). One compound was found to be a triple blocker of WT, L26F, V27A M2 channels by EP assays, but did not inhibit V27A M2 virus in vitro, and one compound inhibited WT, L26F, V27A M2 in vitro without blocking V27A M2 channel. One compound blocked only L26F M2 channel by EP, but did not inhibit virus replication. The triple blocker compound is as long as rimantadine, but could bind and block V27A M2 channel due to its larger girth as revealed by molecular dynamics simulations, while MAS NMR informed on the interaction of the compound with M2(18–60) WT or L26F or V27A.

  摘要 我们比较了57种金刚烷胺及其类似物对具有丝氨酸-31 M2质子通道（通常称为WT M2通道，对金刚烷胺敏感）的甲型流感病毒的抗流感病毒效力。我们还测试了其中一部分化合物对金刚烷胺耐药的 L26F、V27A、A30T、G34E M2 突变通道病毒的抑制作用。四种化合物在体外抑制 WT M2 病毒的效力为中等纳摩尔，27 种化合物的效力为亚微摩尔至低微摩尔。有几种化合物在体外以亚微摩尔至低微摩尔的效力抑制 L26F M2 病毒，但根据电生理学（EP）测定，只有三种化合物阻断了 L26F M2 介导的质子电流。通过 EP 试验发现，一种化合物是 WT、L26F 和 V27A M2 通道的三重阻断剂，但在体外不抑制 V27A M2 病毒；一种化合物在体外抑制 WT、L26F 和 V27A M2，但不阻断 V27A M2 通道。一种化合物通过 EP 只阻断了 L26F M2 通道，但没有抑制病毒复制。分子动力学模拟显示，这种三重阻断剂化合物的长度与利曼他定相当，但由于其周长更大，可以结合并阻断 V27A M2 通道，而 MAS NMR 则显示了该化合物与 M2(18-60) WT 或 L26F 或 V27A 的相互作用。