3-(5-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺 | 641571-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(5-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺
• 中文别名: 尼洛替尼杂质
• 英文名称: 3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)aniline
• 英文别名: 5-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzenamine；3-(5-Methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzenamine；3-(5-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 641571-16-6
• 化学式: C₁₁H₁₀F₃N₃
• 分子量: 241.216
• InChiKey: ZGBBNCRXIKHGIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺 、 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 以61%的产率得到尼罗替尼杂质9
  参考文献：
  名称：

  盐酸尼洛替尼杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及盐酸尼洛替尼原料或制剂工艺中的重要杂质的制备方法。本发明的式II～V化合物为盐酸尼洛替尼杂质，可以作为杂质对照品控制盐酸尼洛替尼原料或制剂的纯度。

  公开号：

  CN106905298A
• 作为产物：
  描述：

  [3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester 、 [3-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl) phenyl]-carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester 以afforded the title compound as a colourless crystalline solid, m.p. 131-133° C.的产率得到3-(5-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF TYROSINE KINASES

  摘要：

  本发明涉及公式化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如本发明说明中所述和解释，以及制备这些化合物的过程、含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，特别是恶性肿瘤疾病，尤其是白血病方面，与一个或多个其他药理活性化合物选择性使用的方法。

  公开号：

  US20090286821A1

文献信息

• Copper(I) Oxide/<i>N</i> ,<i>N′</i> -Bis[(2-furyl)methyl]oxalamide-Catalyzed Coupling of (Hetero)aryl Halides and Nitrogen Heterocycles at Low Catalytic Loading
  作者：Govind Goroba Pawar、Haibo Wu、Subhadip De、Dawei Ma

  DOI：10.1002/adsc.201700026

  日期：2017.5.17

  An easily prepared oxalic diamide is a powerful ligand for the copper‐catalyzed coupling of aryl halides with nitrogen heterocycles. Only 1–2 mol% each of copper(I) oxide and N,N′‐bis[(2‐furyl)methyl]oxalamide (BFMO) are needed to form N‐arylation products under mild conditions. More than 10 different types of nitrogen heterocycles are compatible with these conditions, thereby giving the corresponding

  易于制备的草酸二酰胺是强大的配体，可用于铜催化的芳基卤化物与氮杂环的偶联。在温和条件下，仅需要1-2摩尔％的氧化铜（I）和N，N'-双[（2-呋喃基）甲基]草酰胺（BFMO）即可形成N芳基化产物。十多种不同类型的氮杂环与这些条件兼容，从而提供了相应的N芳基化产物。
• [EN] INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004005281A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention relates to compounds of formula (I) Wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如所述并在发明说明中解释，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制产生反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，以及用于治疗此类疾病的方法。
• アニリン化合物の製造方法
  申请人：住友化学株式会社

  公开号：JP2020015705A

  公开（公告）日：2020-01-30

  【課題】本発明は、3-ブロモ-5-トリフルオロメチルアニリンから、3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)アニリンを高選択的に製造する方法を提供する。【解決手段】3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)アニリンの製造方法であって、（１）溶媒中、遷移金属触媒及び式[６]：（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、アルキル基を示す。Ｗは２価の炭化水素基を示す。）で表される化合物の存在下、3-ブロモ-5-トリフルオロメチルアニリンとヨウ素化剤とを反応させて、3-ヨード-5-トリフルオロメチルアニリンを得る工程、及び（２）塩基の存在下、工程（１）で得られた3-ヨード-5-トリフルオロメチルアニリンと4-メチル-1H-イミダゾールとを反応させて、3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)アニリンを得る工程、を含む製造方法に関する。【選択図】なし

  本发明提供了一种高选择性地从3-溴-5-三氟甲基苯胺制备3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的方法。所述方法包括：（1）在溶剂中，在过渡金属催化剂和式[6]：（式中，R1和R2分别独立地表示烷基。W表示二价碳氢基。）所表示的化合物存在下，使3-溴-5-三氟甲基苯胺与碘化剂反应，得到3-碘-5-三氟甲基苯胺的步骤；以及（2）在碱存在下，使步骤（1）得到的3-碘-5-三氟甲基苯胺与4-甲基-1H-咪唑反应，得到3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的步骤。
• Nilotinib intermediates and preparation thereof
  申请人：Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

  公开号：EP2305667A2

  公开（公告）日：2011-04-06

  Nilotinib•3HCl and its crystalline forms are described, and processes for the preparation of the same.

  尼洛替尼•3HCl及其结晶形式的描述，以及其制备方法。
• NILOTINIB INTERMEDIATES AND PREPARATION THEREOF
  申请人：WANG Yanling

  公开号：US20100016590A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Intermediates of Nilotinib were prepared, including, for example, 3-(trifluoromethyl-5-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-benzeneamine; 3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino) -4-methylbenzoyl halogen dihydrochloride; and N-(3-Bromo-5-trifluoromethylphenyl)-4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzamide. Nilotinib.3HCl and its crystalline forms are also described.

  尼洛替尼的中间体已经制备好，包括例如3-(三氟甲基-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-苯胺；3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲基苯甲酰卤代二盐酸盐；以及N-(3-溴-5-三氟甲基苯基)-4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺。另外还描述了尼洛替尼.3HCl及其结晶形式。