Mayzent | 2768181-14-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Mayzent
• 英文别名: 1-[[4-[(Z)-N-[[4-cyclohexyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-C-methylcarbonimidoyl]-2-ethylphenyl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid
• CAS: 2768181-14-0；1230487-00-9
• 化学式: C₂₉H₃₅F₃N₂O₃
• 分子量: 516.6
• InChiKey: KIHYPELVXPAIDH-APTWKGOFSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 - 157°C
• 沸点：
  602.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：尽管西波尼莫德在母体血浆中高度结合，不太可能大量进入母乳，但它对哺乳婴儿可能具有潜在的毒性。由于没有关于在哺乳期间使用西波尼莫德的已发布经验，专家意见通常建议应避免使用与之密切相关的药物芬戈利莫德，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。然而，制造商的标签并未建议在哺乳期间避免使用西波尼莫德。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although siponimod is highly bound in maternal plasma and unlikely to reach the breastmilk in large amounts, it is potentially toxic to the breastfed infant. Because there is no published experience with siponimod during breastfeeding, expert opinion generally recommends that the closely related drug fingolimod should be avoided during breastfeeding, especially while nursing a newborn or preterm infant. However, the manufacturer's labeling does not recommend against the use of siponimod in breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

生物活性

BAF312 (Siponimod)是一种二代S1P受体调节剂，选择性作用于S1P1和S1P5受体，EC50分别为0.39 nM和0.98 nM，比作用于S1P2， S1P3和S1P4受体选择性高1000倍以上。 Phase 3。

体外研究

BAF312 (Siponimod)是有效的选择性S1P受体激动剂，对S1P₁和S1P₅受体的EC50 为 0.39 nM 和 0.98 nM，表现出高于S1P₂，S1P₃ 和 S1P₄受体1000多倍的选择性。 BAF312 (1 μM下1小时)促进91%S1P1受体的显著内化。

体内研究

BAF312通过内化S1P₁受体，使其对淋巴结的出口信号不敏感，从而有效抑制大鼠脑脊髓炎(EAE)。 BAF312以预防或治疗剂量0.3毫克/千克在小鼠体内显著降低临床评分。

生物活性

BAF312 (Siponimod)是一种二代S1P受体激动剂，选择性作用于S1P1和S1P5受体，EC50分别为0.39 nM和0.98 nM，比作用于S1P2， S1P3和S1P4受体选择性高1000倍以上。 Phase 3。

靶点

Target	Value
S1P1 receptor	0.39 nM(EC50)
S1P5 receptor	0.98 nM(EC50)

体外研究

BAF312 (Siponimod)是有效的选择性S1P受体激动剂，对S1P ₁ 和S1P ₅ 受体的EC50 为 0.39 nM 和 0.98 nM，表现出高于S1P ₂ ，S1P ₃ 和 S1P ₄ 受体1000多倍的选择性。 BAF312 (1 μM下1小时)促进91%S1P1受体的显著内化。

体内研究

BAF312通过内化S1P ₁ 受体，使其对淋巴结的出口信号不敏感，从而有效抑制大鼠脑脊髓炎(EAE)。 BAF312以预防或治疗剂量0.3毫克/千克在小鼠体内显著降低临床评分。

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING N-(4-CYCLOHEXYL-3-TRIFLUOROMETHYL-BENZYLOXY)-ACETIMIDIC ACID ETHYL ESTER<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER ÉTHYLIQUE D'ACIDE N-(4-CYCLOHEXYL-3-TRIFLUOROMÉTHYL-BENZYLOXY) ACÉTIMIDIQUE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013113915A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  This invention relates to novel processes for synthesizing N-(4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxy)-acetimidic acid ethyl ester and to the compound of formula I and other intermediates that are used in such processes.

  该发明涉及一种合成N-(4-环己基-3-三氟甲基苄氧基)-乙酰亚胺酸乙酯的新工艺，以及用于这种工艺的式I化合物和其他中间体。
• PROCESS FOR PREPARING N-(4-CYCLOHEXYL-3-TRIFLUOROMETHYL-BENZYLOXY)-ACETIMIDIC ACID ETHYL ESTER
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2809645A1

  公开（公告）日：2014-12-10
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND SOLID FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE 1-PHOSPHATE ET LEURS FORMES SOLIDES
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2021240547A2

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present invention relates to process for preparation of 1-(4-1-[(E)-4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxy imino]ethyl}-2-ethyl-benzyl)-azetidine-3-carboxylic acid, intermediates, salts and solid forms thereof to pharmaceutical compositions comprising the salts and solid forms and to use of said compositions for the treatment of multiple sclerosis, particularly secondary progressive multiple sclerosis.