(E)-(3R,6S,10R,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-18,20-dihydroxy-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxa-tricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(21),11,17,19-tetraen-16-one | 663177-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (E)-(3R,6S,10R,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-18,20-dihydroxy-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxa-tricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(21),11,17,19-tetraen-16-one
• CAS: 663177-03-5
• 化学式: C₂₇H₄₂O₇Si
• 分子量: 506.712
• InChiKey: XEJJZZANXMWJBY-YRPGQAENSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.84
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  94.45
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-(3R,6S,10R,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-18,20-dihydroxy-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxa-tricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(21),11,17,19-tetraen-16-one 在 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 3-Ethylamino-3-ethyl-pentan 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (5'S,6'R,10'S)-2,4-di-O-(methoxymethyl)-5',6'-O-(1-methylethylidene)aigialomycin D
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348
• 作为产物：
  描述：

  ((4R,5S)-5-allyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methanol 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 dicobalt octacarbonyl 、 pyridine-SO3 complex 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium methylate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 97.41h， 生成 (E)-(3R,6S,10R,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-18,20-dihydroxy-8,8,14-trimethyl-7,9,15-trioxa-tricyclo[15.4.0.06,10]henicosa-1(21),11,17,19-tetraen-16-one
  参考文献：
  名称：

  通过 Ynolides 新型高效合成间苯二酚大环内酯：建立基于 Hsp90 为靶点的合成可行的临床前抗癌药物环丙二醇

  摘要：

  我们实验室目前正在进行的一项计划设想了针对分子伴侣 Hsp90 的基于天然大环内酯根基醇的抑制剂。由于此类抑制剂能够诱导多种致癌蛋白分解，因此它们可以成为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们首先关注的是这种抑制剂的非常重要的全合成。我们通过一种新方法实现了这一点，我们称之为“ynolide 方法”，该方法涉及间苯二酚大环内酯类化合物的合成，包括环丙烷醇和阿吉拉霉素 D。合成的主要特征涉及钴络合促进的闭环复分解 (RCM)以生成炔内酯，然后与二甲酮衍生的双甲硅烷氧基二烯进行 Diels-Alder 反应以制备苯并系统。使用该协议合成了许多有趣的类似物。评估了它们对乳腺癌细胞系 MCF-7 生长的抑制活性。发现它们的细胞毒性效力与其降解致癌蛋白 Her2 的能力一致。从这些测定中，环丙二醇被确定为最有希望进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1021/ja0484348

文献信息

• [EN] NOVEL MA CROCYCLES AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2005061481A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention relates to compounds having the structure (and pharmaceutically acceptable derivatives thereof) (I) wherein R,,-R4, Z, X, A-B, D-E, G-J, and K-L are as defined herein, the synthesis thereof and the use of these compounds as therapeutic agents.

  本发明涉及具有结构（及其药学上可接受的衍生物）（I）的化合物，其中R，，-R4，Z，X，A-B，D-E，G-J和K-L如本文所定义，其合成以及将这些化合物用作治疗剂的用途。