(2S,5S)-O-acetylobenzolactam | 1027510-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-O-acetylobenzolactam
• 英文别名: [(2S,5S)-8-amino-1-methyl-3-oxo-2-propan-2-yl-2,4,5,6-tetrahydro-1,4-benzodiazocin-5-yl]methyl acetate
• CAS: 1027510-46-8
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₃
• 分子量: 319.404
• InChiKey: FDAHDBCNDZTSHE-HOCLYGCPSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-O-acetylobenzolactam 在 10percent Pd/C 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 (2S,5S)-8-[5-[4-(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-tridecafluorooctyl)phenyl]pentanoylamino]benzolactam V
  参考文献：
  名称：

  新的基于酰胺的苯并内酰胺基蛋白激酶C调节剂诱导淀粉样前体蛋白代谢物sAPPalpha的分泌增加。

  摘要：

  已知蛋白激酶C（PKC）参与淀粉样前体蛋白（APP）的加工。通过β-和γ-分泌酶的作用，APP的异常加工导致产生39-43个氨基酸的Abeta片段，该片段具有神经毒性，据信在阿尔茨海默氏病的病因中起重要作用。PKC激活增强了α分泌酶的活性，从而导致β分泌酶的淀粉样蛋白生成产物减少。在本文中，我们描述了10种基于苯并内酰胺V8的新型PKC活化剂的合成，该活化剂具有不同的饱和度和亲脂性的侧链通过酰胺基与芳环相连。所测量的抑制佛波酯与PKCalpha结合的K（i）值在纳摩尔范围内，并显示出与它们的亲脂性相关。在合成的10个苯并内酰胺中，化合物5g和5h显示出最佳的结合亲和力。通过使用源自AD患者的细胞系，大多数研究的化合物在1 microM的浓度下获得了sAPPalpha分泌的显着增强，而化合物5e和5f在0.1 microM的情况下获得了sAPPalpha分泌的显着增强。在1 microM时，

  DOI：

  10.1021/jm020350r
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S)-O-acetylbenzolactam V 在 10percent Pd/C 氢气 、 硝酸 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 3.08h， 生成 (2S,5S)-O-acetylobenzolactam
  参考文献：
  名称：

  新的基于酰胺的苯并内酰胺基蛋白激酶C调节剂诱导淀粉样前体蛋白代谢物sAPPalpha的分泌增加。

  摘要：

  已知蛋白激酶C（PKC）参与淀粉样前体蛋白（APP）的加工。通过β-和γ-分泌酶的作用，APP的异常加工导致产生39-43个氨基酸的Abeta片段，该片段具有神经毒性，据信在阿尔茨海默氏病的病因中起重要作用。PKC激活增强了α分泌酶的活性，从而导致β分泌酶的淀粉样蛋白生成产物减少。在本文中，我们描述了10种基于苯并内酰胺V8的新型PKC活化剂的合成，该活化剂具有不同的饱和度和亲脂性的侧链通过酰胺基与芳环相连。所测量的抑制佛波酯与PKCalpha结合的K（i）值在纳摩尔范围内，并显示出与它们的亲脂性相关。在合成的10个苯并内酰胺中，化合物5g和5h显示出最佳的结合亲和力。通过使用源自AD患者的细胞系，大多数研究的化合物在1 microM的浓度下获得了sAPPalpha分泌的显着增强，而化合物5e和5f在0.1 microM的情况下获得了sAPPalpha分泌的显着增强。在1 microM时，

  DOI：

  10.1021/jm020350r

文献信息

• New Bivalent PKC Ligands Linked by a Carbon Spacer:  Enhancement in Binding Affinity
  作者：Jayalakshmi Sridhar、Zhi-Liang Wei、Ireneusz Nowak、Nancy E. Lewin、Jolene A. Ayres、Larry V. Pearce、Peter M. Blumberg、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm0302041

  日期：2003.9.1

  Protein kinase C (PKC) is known to play an important role in many signal transduction pathways involved in hormone release, mitogenesis, and tumor promotion. In continuation of our efforts to find highly potent activators of PKC for possible use as Alzheimer's disease therapeutics, we designed and synthesized molecules containing two binding moieties (amides of benzolactams or esters of naphthylpyrrolidones) connected by a flexible spacer chain, which could theoretically bind to both the C1a and C1b activator binding domains of the catalytic region or to the C1 domains of two adjacent PKC molecules. The dimers 2a- g of benzolactam showed a 200-fold increase in affinity to PKCalpha and -delta as the spacer length increased from 4 to 20 carbon atoms. Replacement of the oligomethylene chain with an oligoethylene glycol unit (compounds 2h, 2i) showed a 4000- to 7000-fold decrease in affinity to PKCalpha. The dimers of naphthylpyrrolidones 4a-g did not show any marked improvement in binding affinities to PKC in comparison to the monomers synthesized earlier. The dimer of benzolactam. 2e did not show much selectivity for PKCalpha, -betaI, -delta, -epsilon, and -gamma. The high binding affinity of compounds 2d-g to PKCs gives us the impetus to design additional molecules that would retain this enhanced activity and would also show selectivity for the PKC isoforms.
• [EN] PROTEIN KINASE C MODULATORS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTEINE KINASE C ET PROCEDES PERMETTANT DE LES UTILISER
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2004007445A3

  公开（公告）日：2004-09-10