| 1403482-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1403482-60-9
• 化学式: C₅₀H₅₁N₇O₁₂
• 分子量: 941.995
• InChiKey: WVHVRHZXLOIIBL-RDYBBUHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.69
• 重原子数：
  69.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  228.7
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 benzyl sinefungin
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  [FR] INHIBITEURS DE MÉTHYLTRANSFÉRASE POUR TRAITER LE CANCER

  摘要：

  揭示了具有甲基转移酶抑制活性的化合物。这些化合物是氨基酸、酯和酰胺，具有基于腺苷或去氮腺苷的共同核心，并且在治疗与不适当的甲基转移酶活性相关的癌症和类似疾病中非常有用。

  公开号：

  WO2013063417A1
• 作为产物：
  描述：

  、 N6-苯甲酰基腺嘌呤 在 吡啶 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  [FR] INHIBITEURS DE MÉTHYLTRANSFÉRASE POUR TRAITER LE CANCER

  摘要：

  揭示了具有甲基转移酶抑制活性的化合物。这些化合物是氨基酸、酯和酰胺，具有基于腺苷或去氮腺苷的共同核心，并且在治疗与不适当的甲基转移酶活性相关的癌症和类似疾病中非常有用。

  公开号：

  WO2013063417A1

文献信息

• A chemical probe of CARM1 alters epigenetic plasticity against breast cancer cell invasion
  作者：Xiao-Chuan Cai、Tuo Zhang、Eui-jun Kim、Ming Jiang、Ke Wang、Junyi Wang、Shi Chen、Nawei Zhang、Hong Wu、Fengling Li、Carlo C dela Seña、Hong Zeng、Victor Vivcharuk、Xiang Niu、Weihong Zheng、Jonghan P Lee、Yuling Chen、Dalia Barsyte、Magda Szewczyk、Taraneh Hajian、Glorymar Ibáñez、Aiping Dong、Ludmila Dombrovski、Zhenyu Zhang、Haiteng Deng、Jinrong Min、Cheryl H Arrowsmith、Linas Mazutis、Lei Shi、Masoud Vedadi、Peter J Brown、Jenny Xiang、Li-Xuan Qin、Wei Xu、Minkui Luo

  DOI：10.7554/elife.47110

  日期：——

  cancer-relevant protein arginine methyltransferase that regulates many aspects of transcription. Its pharmacological inhibition is a promising anti-cancer strategy. Here SKI-73 (6a in this work) is presented as a CARM1 chemical probe with pro-drug properties. SKI-73 (6a) can rapidly penetrate cell membranes and then be processed into active inhibitors, which are retained intracellularly with 10-fold enrichment

  CARM1 是一种癌症相关蛋白精氨酸甲基转移酶，可调节转录的许多方面。其药理抑制作用是一种很有前景的抗癌策略。这里 SKI-73（本工作中的 6a）作为具有前药特性的 CARM1 化学探针呈现。SKI-73 (6a) 可以快速穿透细胞膜，然后被加工成活性抑制剂，这些抑制剂以 10 倍的富集保留在细胞内数天。这些化合物的特征在于它们的效力、选择性、作用模式和靶向作用。SKI-73 (6a) 概括了 CARM1 敲除对乳腺癌细胞侵袭的影响。单细胞 RNA-seq 分析显示，SKI-73(6a) 相关的侵袭性降低通过改变表观遗传可塑性和抑制易侵袭亚群来发挥作用。有趣的是，SKI-73 (6a) 和 CARM1 敲除以显着差异改变表观遗传可塑性，表明小分子和遗传扰动的不同作用模式。因此，我们发现了癌症转移的 CARM1 成瘾机制，并开发了一种化学探针来靶向这一过程。
• Sinefungin Derivatives as Inhibitors and Structure Probes of Protein Lysine Methyltransferase SETD2
  作者：Weihong Zheng、Glorymar Ibáñez、Hong Wu、Gil Blum、Hong Zeng、Aiping Dong、Fengling Li、Taraneh Hajian、Abdellah Allali-Hassani、Maria F. Amaya、Alena Siarheyeva、Wenyu Yu、Peter J. Brown、Matthieu Schapira、Masoud Vedadi、Jinrong Min、Minkui Luo

  DOI：10.1021/ja307060p

  日期：2012.10.31

  Epigenetic regulation is involved in numerous physiological and pathogenic processes. Among the key regulators that orchestrate epigenetic signaling are over 50 human protein lysine methyltransferases (PKMTs). Interrogation of the functions of individual PKMTs can be facilitated by target-specific PKMT inhibitors. Given the emerging need for such small molecules, we envisioned an approach to identify target-specific methyltransferase inhibitors by screening privileged small-molecule scaffolds against diverse methyltransferases. In this work, we demonstrated the feasibility of such an approach by identifying the inhibitors of SETD2. N-propyl sinefungin (Pr-SNF) was shown to interact preferentially with SETD2 by matching the distinct transition-state features of SETD2's catalytically active conformer. With Pr-SNF as a structure probe, we further revealed the dual roles of SETD2's post-SET loop in regulating substrate access through a distinct topological reconfiguration. Privileged sinefungin scaffolds are expected to have broad use as structure and chemical probes of methyltransferases.